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1、上海第二醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文LOHP聯(lián)合治療胃癌的臨床療效及機制的探討姓名:林萬隆申請學(xué)位級別:博士專業(yè):內(nèi)科學(xué)(消化)指導(dǎo)教師:李定國2003.1.1在免疫細胞化學(xué)實驗中,通過光鏡下記數(shù)凋亡細胞,計算凋亡指數(shù),觀察L一0IlP濃度和時間對SGC7901細胞的凋亡率鈞影響。第一組實驗中,對照組凋亡指數(shù)為03896,1mg/L(略高于IC。)藥物作用4hr后凋亡指數(shù)上升至t3瓣,最高藥物濃度5ms/L£一OIIl,組,凋亡指數(shù)為1435%
2、。第=組實驗組中,對照組凋亡率隨著時間的推移無明顯變化;兩個加藥組(O5毫g/L和lEg/L)凋亡率隨作用后時間的延長,顯著升高,至第4天達到最高峰分別為7939b和10r5%,第7天有所下降,兩緞變化趨勢一致??梢哉J為隨著L—OHP藥物濃度的升高和作用后時間的延長,SGC7901細胞凋亡率有明顯上升,凋亡率在第4天達到高峰。本文選用AnnexinV標(biāo)記的流式細胞儀法檢測細胞凋亡,結(jié)果顯示L一0口濃度從O一2阻g/L時,凋亡率隨著藥物濃
3、度上升而升高,20g/L時,凋亡率達7647%,但進一步提高藥物濃度,凋亡率反而有所下降。結(jié)合嘲廣r檢測L—O肝對細胞的抑制作用曲線,可見低濃度時藥物的抑制作用以誘導(dǎo)細胞凋亡為主,高濃度時細胞毒作用與誘導(dǎo)凋亡并存。L塒巾作用后的細胞caspase3mP礬A表達升高,并與藥物誘導(dǎo)的凋亡相關(guān)。加入caspase3的特異性抑制劑ACDEVDCHO可明顯抑制L一0肝誘導(dǎo)的細胞凋亡,導(dǎo)致凋亡出現(xiàn)延遲,凋亡水平下降。本研究結(jié)果提示,L塒驢治療進展期
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