供體肺保存方法及移植后供體肺損傷機制的初步研究.pdf

1、改進目前離體肺灌注模型,建立簡單、可靠的肺移植實驗動物模型,并應(yīng)用于研究供體肺的保存.該離體肺移植實驗動物模型能簡單、可靠的模擬肺移植的循環(huán)過程,可用于肺移植及供體肺保存的研究.目前對供體肺保護的研究大多局限于改變保護液成份、保存溫度、充氣成份及狀態(tài)等方面,對于保護液灌注方法的研究較少.傳統(tǒng)的經(jīng)肺動脈灌注保存液忽略了支氣管動脈循環(huán)的重要性.本部分研究分別通過左房及肺動脈灌注供體肺,比較兩種灌注方法對供體肺功能及結(jié)構(gòu)的保護作用.經(jīng)左房逆行

2、灌注LPD液,對供體肺的保護效果優(yōu)于經(jīng)肺動脈灌注;能在一定程度上減輕缺血-再灌注對供體肺的損傷.近來研究發(fā)現(xiàn),肺移植術(shù)后供體肺存在細胞凋亡致其細胞數(shù)減少;但移植后細胞凋亡對供體肺功能的影響目前尚未闡明;有研究表明抑肽酶對許多臟器移植有較好的保護作用,但其對肺移植的作用尚不明確;本研究應(yīng)用TUNEL-Fluorescein(TUNEL)及PI雙染的方法檢測供體肺移植前后細胞凋亡的動態(tài)變化,明確肺移植后細胞凋亡與供體肺功能的關(guān)系,同時探討抑

3、肽酶經(jīng)不同的干預(yù)方式對供體肺功能的保護作用及對供體肺細胞凋亡的影響.抑肽酶經(jīng)不同方式干預(yù)均可獲得良好的供體肺保護效果,提高供體肺移植術(shù)后的肺功能;供體肺移植后早期發(fā)生不同程度的細胞凋亡;抑肽酶經(jīng)不同干預(yù)方式可抑制供體肺細胞凋亡的發(fā)生;供體肺移植后細胞凋亡指數(shù)與移植后供體肺功能呈負相關(guān),可能細胞凋亡是造成供體肺移植術(shù)后早期肺功能減低的原因之一.TRAR19(TF-1 cell apoptosis-related gene 19)是新發(fā)現(xiàn)的

4、一種凋亡相關(guān)蛋白,其核轉(zhuǎn)位要早于DNA片段化以及PS在細胞膜的再分布,提示在細胞凋亡的更早期,就已經(jīng)發(fā)生了TFAR19基因的轉(zhuǎn)錄及蛋白表達;TFAR19可作為檢測細胞早期凋亡的一個指標或輔助檢測手段,觀察細胞凋亡更早期發(fā)生的事件.本部分研究在肺移植過程中不同時段應(yīng)用抑肽酶進行供體肺的保護,檢測TFAR19在供體肺移植過程中定位和表達的動態(tài)變化,為供體肺保存的干預(yù)手段及干預(yù)時機提供理論依據(jù).在正常肺組織中,TFAR19表達較弱,在細胞質(zhì)與