豬肺移植供體腦死亡模型的肺保護研究.pdf

1、第一部分:豬肺臟移植中供體急性腦死亡模型的初步研究
　　 目的:應(yīng)用硬膜外骨蠟填充，制造顱內(nèi)占位，建立一個急性豬腦死亡模型，并對該模型血流動力學(xué)及病理生理指標(biāo)進行初步研究。
　　 方法:將瑞典家豬30頭隨機分為腦死亡組（B組）和對照組（A組），每組15頭。B組麻醉后行開顱術(shù)，顱內(nèi)放置40ml骨蠟建立腦死亡模型，維持腦死亡狀態(tài)24h;A組維持麻醉24h，僅行開顱，不建立腦死亡模型;檢測兩組血流動力學(xué)及生化指標(biāo)。
　　

2、 結(jié)果:腦死亡組15頭全部成功建立模型，無死亡。A組無死亡。B組心率在腦死亡模型建立后開始出現(xiàn)明顯的增加達到峰值，隨后開始下降，有統(tǒng)計學(xué)差異。A組實驗過程中心率平穩(wěn)，無明顯變化，B組平均動脈壓在腦死亡模型建立后開始出現(xiàn)迅速增高達到峰值，隨后開始下降，1h后已經(jīng)降至基礎(chǔ)水平以下，有統(tǒng)計學(xué)差異。A組實驗過程中血壓平穩(wěn)，無明顯變化。B組頸動脈血流量在腦死亡模型血壓峰值迅速增高，進而下降，腦死亡成功后1h后，頸動脈血流消失，有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(

3、P＜0.01)。A組實驗過程中CAF保持平穩(wěn)，無明顯變化。B組SaO2在腦死亡模型建立后逐漸下降，有統(tǒng)計學(xué)差異。A組實驗過程中SaO2保持平穩(wěn)，無明顯變化。
　　 結(jié)論:成功建立一個急性豬腦死亡模型，隨著時間發(fā)展，腦死亡模型血壓及心率頸動脈血流量均呈呈特征性改變，SaO2、PaO2及PaCO2逐漸下降。
　　 第二部分:低溫對豬肺移植供體腦死亡模型肺血管舒縮功能的影響
　　 目的:運用器官浴槽方法研究常溫豬正常供

4、體、低溫下豬腦死亡供體、腦死亡供體的肺血管的舒縮功能，低溫對豬肺移植供體腦死亡模型肺動脈血管的組織結(jié)構(gòu)及舒張和收縮功能的作用，從基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)和功能方面闡述低溫對豬肺移植供體腦死亡模型肺的影響。
　　 方法:瑞典家豬30頭，隨機分為:常溫豬供體（A組）、低溫下豬腦死亡供體（B組）、腦死亡豬供體（C組），每組10頭，A組維持麻醉24h，僅行開顱，不建立腦死亡模型。B組豬麻醉后行開顱術(shù)，顱內(nèi)放置40ml骨蠟建立腦死亡模型，維持腦死亡狀態(tài)2

5、4h，人工低溫治療24h，C組建立腦死亡模型，保持基礎(chǔ)體溫，維持腦死亡狀態(tài)24h，用豬的離體左肺制備血管環(huán)，運用器官浴槽方法檢驗其舒張和收縮能力并進行對比。
　　 結(jié)果:常溫豬供體（A組）、低溫下豬腦死亡供體（B組）、腦死亡供體(C組)的肺血管平滑肌對高鉀Krebs溶液誘導(dǎo)的最大收縮反應(yīng)能力的無明顯差異。常溫豬正常供體（A組）、低溫下豬腦死亡供體（B組）、腦死亡供體（C組）的肺血管平滑肌對U-46619誘導(dǎo)的預(yù)收縮反應(yīng)無差別。2

6、4h內(nèi)，低溫下豬腦死亡供體的肺動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能未受到腦死亡的影響，顯示內(nèi)皮的結(jié)構(gòu)是完整的，而未進行低溫治療組肺動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能和內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的完整性受到了破壞，低溫治療對腦死亡內(nèi)皮依賴性舒張功能和內(nèi)皮結(jié)構(gòu)具有保護作用，其非內(nèi)皮依賴性調(diào)節(jié)能力依然完好。
　　 結(jié)論:腦死亡24h后，低溫下豬腦死亡供體的肺動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能未受到腦死亡的影響，顯示內(nèi)皮的結(jié)構(gòu)是完整的，而未進行低溫治療組肺動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能和內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的完

7、整性受到了破壞，低溫治療對腦死亡供體內(nèi)皮依賴性舒張功能和內(nèi)皮結(jié)構(gòu)具有保護作用。24h內(nèi)，腦死亡沒有影響肺血管平滑肌的非內(nèi)皮依賴性舒張能力，其非內(nèi)皮依賴性調(diào)節(jié)能力依然完好。
　　 第三部分：硝酸甘油對低溫治療下豬肺移植腦死亡模型的肺保護研究
　　 目的:通過對低溫治療腦死亡模型進行硝酸甘油干預(yù)，探討硝酸甘油在低溫治療中對豬肺移植供體腦死亡模型的肺保護作用。
　　 方法:瑞典家豬20頭,隨機分為常溫腦死亡模型組（A組

8、）、低溫腦死亡模型組（B組），每組10頭。A組維持麻醉，行開顱，顱內(nèi)放置40ml骨蠟，建立腦死亡模型，維持正常體溫37.0℃。B組豬麻醉后行開顱術(shù)，顱內(nèi)放置40ml骨蠟建立腦死亡模型，給予人工低溫治療至32.0℃，應(yīng)用硝酸甘油干預(yù)，檢測血流動力學(xué)變化及血氣分析變化，
　　 結(jié)果:隨著腦死亡狀態(tài)持續(xù)，A組，B組MAP均明顯下降，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)差異;6h后，A組，B組間MAP無統(tǒng)計學(xué)差異，顯示低溫對MAP無明顯影響;應(yīng)用硝酸

9、甘油后，A組MAP下降，B組MAP上升，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)差異;應(yīng)用硝酸甘油對A組，B組MPAP均明顯下降，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)差異;隨著人工低溫治療實施，PBF逐漸降低;應(yīng)用硝酸甘油干預(yù)后，A組，B組PBF均明顯增大，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)差異。隨著人工低溫治療實施，體溫逐漸降低，B組PVR明顯升高，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)差異。顯示隨著體溫下降，PVR明顯增加。應(yīng)用硝酸甘油后B組PVR明顯降低，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)差異。腦死亡

10、狀態(tài)持續(xù)對A組PVR無明顯影響。A組在腦死亡建立6h內(nèi)，各血氣指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異。隨著體溫的降低，B組SaO2、PaO2逐漸降低，PaCO2逐漸升高.P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)差異。A組在腦死亡建立6h內(nèi)，血液生化指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異。隨著體溫的降低，B組Hb、Hct、Lac升高，S-K降低，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)差異。低溫實驗組肺含水量增大。A組在腦死亡建立6h內(nèi)，PaCO2-PetCO2梯度無統(tǒng)計學(xué)差異。隨著體溫的降低，B組PaCO2-Pet