腦死亡大鼠肝移植氨基酸代謝組學的初步研究.pdf

1、肝臟移植是目前全世界公認的治療終末期肝病的最有效方法，移植肝臟主要來源于腦死亡供體的捐獻，然而大量研究發(fā)現(xiàn)與正?；铙w供肝相比，腦死亡狀態(tài)促進了肝臟炎癥反應和組織損傷，啟動肝臟移植缺血再灌注損傷的炎癥級聯(lián)反應，嚴重影響了腦死亡供肝肝移植的效果。臨床肝移植術(shù)后對肝臟缺血再灌注及炎癥損傷的評估，對于判斷預后和臨床療效尤為重要。尋找能夠預測肝移植后缺血再灌注及炎癥損傷的特異性指標及探究其發(fā)生機制對改善腦死亡供肝的移植患者預后十分重要。
　

2、　目的：
　　1.探究腦死亡大鼠肝移植與正常大鼠肝移植術(shù)后早期氨基酸代謝組學是否存在差異。
　　2.尋找腦死亡大鼠肝移植與正常大鼠肝移植術(shù)后差異性氨基酸。
　　方法：
　　正常雄性SD大鼠肝臟移植到另一雄性SD大鼠為正常肝移植組;建立穩(wěn)定腦死亡模型后，腦死亡SD大鼠肝臟移植到另一雄性SD大鼠身上為腦死亡肝移植組。術(shù)后6h進行血清樣本搜集，樣本為大鼠尾靜脈取血后立即經(jīng)4℃、3000r、10mins離心處理后保存在-

3、80℃低溫冰箱內(nèi)。血清樣本先進行標準化處理及質(zhì)量檢測后，然后采用液相色譜質(zhì)譜分析(liquid chromatography/mass spectrometry，LC/MS)技術(shù)進行代謝組學分析，利用主成分分析(principal components analysis，PCA)、偏最小二乘-判別分析（partial least square discriminant analysis，PLS-DA）模型分析兩組間的代謝輪廓。實驗所得數(shù)

4、據(jù)以均數(shù)和標準差來表示，數(shù)據(jù)處理采用SPSS軟件21.0進行處理，定量資料采用t檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。代謝模式特征圖用主成分分析(principle component analysis，PCA)方法和偏最小二乘-判別分析(partial least square discriminant analysis，PLS-DA)進行處理，并根據(jù)處理結(jié)果相應做出其代謝模式輪廓圖。
　　結(jié)果：
　　通過對正常大鼠肝移植和

5、腦死亡大鼠肝移植術(shù)后血清代謝組學分析，應用LC/MS技術(shù)、PCA、PLS-DA等分析，最后發(fā)現(xiàn)腦死亡大鼠肝移植組與正常大鼠肝移植組術(shù)后早期存在代謝差異;與正常大鼠肝移植組相比，腦死亡大鼠肝移植組術(shù)后早期血清中4-羥基-L-脯氨酸(P=0.026)、酮亮氨酸(P=0.04)明顯降低。
　　結(jié)論：
　　1.腦死亡大鼠肝移植與正常大鼠肝移植術(shù)后早期氨基酸代謝組學存在差異。
　　2.與正常大鼠肝移植相比，腦死亡大鼠肝移植術(shù)后4