烏司他丁對(duì)兔無(wú)心跳供體肺移植缺血再灌注損傷保護(hù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討兔無(wú)心跳供體(NHBDs)肺移植實(shí)驗(yàn)研究中烏司他丁(UTI)在對(duì)供肺缺血再灌注損傷(IRI)的保護(hù)作用及其可能的作用機(jī)制。 方法：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用健康新西蘭白兔30只隨機(jī)分為A、B、C三組，A組為對(duì)照組，B組為UTI灌注組，C組為UTI預(yù)處理組。每組10只，供、受體各有5只。A組供體兔抽血造成失血性休克并維持30min后，靜注氯化鉀致心跳停止。供肺熱缺血60分鐘，原位表面冷卻，同時(shí)經(jīng)肺動(dòng)脈灌洗4℃低鉀右旋糖苷(Low Po

2、tassium Dextrane，LPD)肺保護(hù)液(60ml/kg)，手術(shù)獲取供肺，冷卻保存5h。然后建立NHBDs肺離體再灌注模型，再灌注90min。再灌注期間，分別于再灌注開(kāi)始后1min、15min、30min、60min、90min五個(gè)時(shí)刻獲取經(jīng)供肺氧合后肺靜脈血液，行血?dú)夥治鰴z測(cè)，記錄氧分壓(PO2)。在相同時(shí)刻記錄氣道峰壓(pAwP)。于再灌注結(jié)束后獲取供肺組織塊，秤量并計(jì)算濕重、干重比值(W/D)。檢測(cè)供肺組織勻漿髓過(guò)氧化物

3、酶(MPO)活性和MDA水平；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)檢測(cè)受體血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量；RT-PCR法檢測(cè)肺組織白介素-8(IL-8)和細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)mRNA的表達(dá)；光鏡觀(guān)察再灌注后供肺組織結(jié)構(gòu)的病理變化。 B組在LPD液內(nèi)加入U(xiǎn)TI(500，000u/L)行肺動(dòng)脈灌洗，其余處理與A組相同。C組除了在LPD液內(nèi)加入U(xiǎn)TI(500，000u/L)行肺動(dòng)脈灌洗以外，在供體休克期間即靜注UTI

4、(50，000u/kg)，其余處理與A組相同。 結(jié)論：(1)休克30min、熱缺血60min兔NHBD肺離體再灌注模型的成功建立，模擬了臨床NHBD肺移植，具有手術(shù)操作簡(jiǎn)單、重復(fù)性好、可靠性高的優(yōu)點(diǎn)，可廣泛應(yīng)用于NHBD肺移植供肺保護(hù)的實(shí)驗(yàn)研究中。(2)大劑量UTI肺灌注對(duì)兔NHBD肺有減輕IRI、保護(hù)移植肺功能的作用。在動(dòng)物休克時(shí)預(yù)處理使用Un，能進(jìn)一步減輕NHBD肺IRI，可能通過(guò)減輕氧自由基損傷和抑制TNF-α釋放，降低