丙泊酚復(fù)合烏司他丁對大鼠小腸缺血再灌注后肺損傷的影響.pdf

1、目的:腸缺血再灌注(intestinal ischenaia-reperfusion,I/R)可因急性失血、休克、DIC、腸梗阻、嚴(yán)重多發(fā)性創(chuàng)傷等因素引起。I/R不僅引起腸道的損傷,尚可導(dǎo)致遠(yuǎn)隔器官的損傷,甚至多系統(tǒng)器官功能衰竭(multiplesystem organ failure MSOF),其中以肺損傷引起的急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)最為突出。丙泊酚是常

2、用的靜脈麻醉藥,由于其有誘導(dǎo)迅速、蘇醒快等優(yōu)點而日益被廣泛地應(yīng)用于臨床。烏司他丁是從成年男性新鮮尿液中分離純化的糖蛋白,屬蛋白酶抑制劑,對纖溶酶、胰蛋白酶、粒細(xì)胞彈性酶、透明質(zhì)酸酶等多種酶有抑制作用,另具有穩(wěn)定溶酶體膜,抑制溶酶體酶的釋放,抑制MDF產(chǎn)生,清除氧自由基,抑制過量超氧化物的生成以及消除產(chǎn)生的超氧化物,抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用。二者單獨應(yīng)用都具有抗氧自由基,抑制炎癥反應(yīng)的作用,本實驗擬探討丙泊酚復(fù)合烏司他丁對大鼠腸缺血再灌注(

3、I/R)后肺損傷的影響。
　　 方法:雄性SD大鼠30只,隨機(jī)分為5組,禁食12h,自由飲水。建立模型:大鼠腹腔注射1％戊巴比妥鈉45mg/kg麻醉后,將其仰臥固定于手術(shù)臺上,剪去頸部及右側(cè)腹股溝部毛發(fā),用碘伏消毒術(shù)野三遍,鋪無菌洞巾。沿頸部正中皮膚做1.5cm長切口,玻璃分針鈍性分離肌層,暴露左側(cè)頸總動脈。先用1號線結(jié)扎頸總動脈遠(yuǎn)心端,再用動脈夾夾閉動脈近心端,置入經(jīng)肝素處理過的22號套管針并固定套管位置,連接壓力傳感器通過H

4、P78354C多功能生理監(jiān)測儀監(jiān)測平均動脈壓;同樣方法分離右側(cè)股靜脈置入24號套管針用于輸液和給藥。氣管切開后接DH-140型動物呼吸機(jī)機(jī)械通氣;經(jīng)腹正中切口入腹腔,游離腸系膜上動脈(SMA),用無創(chuàng)微動脈夾夾閉,(腸管顏色迅速由紅潤轉(zhuǎn)為蒼白、細(xì)動脈搏動消失證明動脈夾閉確切)縫合切口,60min后經(jīng)原切口進(jìn)腹,松開動脈夾,恢復(fù)血供120min。假手術(shù)組[Ⅰ組,按上述動物模型的方法制作,但動脈(SMA)不夾閉]、腸I/R組[Ⅱ組,按上述動

5、物模型的方法制作,阻斷動脈(SMA)前10min微量泵靜脈輸注8mg·kg-1·h-1生理鹽水至實驗結(jié)束]、烏司他丁給藥組[Ⅲ組,按上述動物模型的方法制作,阻斷動脈(SMA)前10min靜脈注射烏司他丁5萬u/kg,微量泵靜脈輸注8mg·kg-1·h-1生理鹽水至實驗結(jié)束]、丙泊酚組[Ⅳ組,按上述動物模型的方法制作,阻斷動脈(SMA)前10min微量泵靜脈輸注8mg·kg-1·h-1丙泊酚至實驗結(jié)束]、聯(lián)合用藥組[Ⅴ組,按上述動物模型的

6、方法制作,阻斷動脈(SMA)前10min靜脈注射烏司他丁5萬u/kg、微量泵靜脈輸注8mg·kg-1·h-1丙泊酚至實驗結(jié)束],每組6只。處死動物后立即打開胸腔,分離左肺進(jìn)行灌洗收集灌洗液并測定肺組織支氣管肺泡灌洗液(BALF)的蛋白濃度;分離右肺測肺濕重/干重、肺組織內(nèi)丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;透射電鏡下觀察肺組織超微結(jié)構(gòu)變化,光鏡下觀察肺組織的病理改變。
　　 結(jié)果:丙泊酚復(fù)合烏司他丁較單獨用藥可顯