烏司他丁對鼠肺缺血-再灌注損傷的影響.pdf

1、目的:
　　肺缺血-再灌注損傷( Lung Ischemia Reperfusion Injury, LIRI)在許多臨床情況下可以發(fā)生,尤其是肺移植過程中。肺移植后缺血-再灌注導致的移植肺損傷有較高的發(fā)病率和致死率,所以有必要更好的理解LIRI的機制以及找到更有效的措施減輕再灌注損傷。本試驗通過建立大鼠原位肺缺血-再灌注模型,檢測肺組織中白介素-10( interleukin10, IL-10)、髓過氧化物酶(myelopero

2、xidase, MPO)和血漿可溶性細胞粘附分子-1( soluble Intercellular Adhesive Molecule1,sICAM-1)的含量,觀察肺組織的病理變化,探討烏司他丁(Ulinastatin,Urinary Trypsin Inhibitor,UTI)對在體鼠LIRI中炎癥反應的影響。
　　材料和方法:
　　健康雄性SD大鼠48只,3％戊巴比妥鈉(30mg/kg)腹腔內注射麻醉,麻醉成功后肌肉注

3、射阿托品0.04 mg/kg。氣管切開后插管連接小動物呼吸機控制呼吸,呼吸頻率60次/分,吸呼比為1:1.5,工作壓力(即潮氣量)0.02MP。經左側第4或5肋間進入胸腔,游離左側肺門,過阻斷帶套膠管形成活結備阻斷用。手術操作前經陰莖背靜脈注射肝素鈉100U/kg以維持肝素化。
　　隨機分成6組:①對照組(Control group, C組,單純開胸,不阻斷肺門);②單純缺血30min組(Ischemia group, I組,阻斷

4、肺門30min);③缺血-再灌注30min組(Ischemia reperfusion injury group,IR30組,阻斷30min后再灌注0.5h);④缺血-再灌注120min組(IR120組,缺血30min后再灌注102min);⑤缺血-再灌注30min+U治療組(Ulinastatin group, U30組,在再灌注前5分鐘由陰莖背靜脈緩慢注射UTI7.5萬U/㎏);⑥缺血-再灌注120min+U治療組(U120組)。<

5、br>　　實驗結束后經頸動脈放血處死大鼠,并取血漿和左肺,測定各組血漿中sICAM-1和肺組織中IL-10、MPO的水平并在光鏡下觀察肺組織的病理形態(tài)變化。
　　結果:
　　(1)血漿sICAM-1水平:I組sICAM-1和C組相比并沒有明顯的變化,再灌注后血漿sICAM-1水平明顯升高,IR組和C組及I組相比時均顯著增高( P<0.01);而U組中應用UTI后各時點sICAM-1含量相比IR組相應時點明顯的降低( P<0.

6、01)。
　　(2)肺組織IL-10的水平:單純缺血30min后IL-10水平即有升高,與對照組相比有顯著性差異(P<0.05),再灌注后IL-10水平與對照組相比亦有明顯升高(P<0.01),應用UTI后IL-10水平和缺血-再灌注相應時段相比明顯升高(P<0.01)。
　　(3)肺組織MPO的變化:經缺血-再灌注后, IR組肺組織中MPO的水平較C組以及U組同時點均顯著升高(P<0.01);U組MPO含量和C組相比無顯著

7、性差異(P>0.05)。
　　(4)肺組織病理變化:單純缺血后,肺組織中有大量的紅細胞淤滯,毛細血管充血,僅有少量炎性細胞浸潤;IR組中肺組織損傷進行性加重,毛細血管充血、肺泡間隔炎性細胞浸潤、肺泡腔內炎性細胞及炎性液體滲出顯著。U組應用UTI后,肺組織充血、水腫、炎性細胞浸潤的程度較IR組明顯減輕。
　　結論:
　　(1)UTI可以減輕 LIRI。
　　(2)UTI可以減少再灌注后致炎細胞因子(sICAM-1)