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1、目的:該文利用雄性及雌性大鼠建立一種腸易激綜合征內(nèi)臟高敏感性的動(dòng)物模型,探討一種能客觀評(píng)價(jià)內(nèi)臟敏感性的方法-直腸球囊擴(kuò)張下的脊髓誘發(fā)電位(SEP)和腦誘發(fā)電位(CEP),并通過(guò)與正常大鼠的比較及雌雄大鼠間的不同,找到內(nèi)臟高敏感的客觀證據(jù).在此基礎(chǔ)上應(yīng)用5-羥色胺4(5-HT4)受體部分激動(dòng)劑替加色羅治療,觀察治療前后的SEP及CEP的變化,評(píng)價(jià)替加色羅在降低內(nèi)臟敏感性方面的療效.方法:8-21天雌雄Wistar大鼠每天接受一定壓力的結(jié)腸
2、機(jī)械刺激,6周齡對(duì)進(jìn)行直腸擴(kuò)張,記錄大鼠初始感覺(jué)、疼痛感覺(jué)、最大耐受壓力閾值,部分大鼠進(jìn)行降結(jié)腸的組織學(xué)檢查.然后通過(guò)直腸球囊有節(jié)律的充氣、放氣,給予結(jié)腸一定頻率的反復(fù)刺激,在脊髓或大腦皮層的相應(yīng)部位記錄SEP和CEP,并測(cè)量N1、P1、N2、P2的潛伏期及N1/P1、P1/N2、N2/P2峰間波幅.最后上述雌雄內(nèi)臟高敏感大鼠隨機(jī)各分為三組,分別給予替加色羅4mg/kg、2mg/kg及生理鹽水灌胃治療8周,治療前、治療期間及停藥后2周每
3、周重復(fù)進(jìn)行直結(jié)腸球囊擴(kuò)張(CRD),并記錄大鼠的初始、疼痛、最大耐受感覺(jué)的壓力閾值,治療前后進(jìn)行SEP和CEP.結(jié)論:①運(yùn)用多因素刺激Wistar大鼠,可造成缺乏明顯病理改變的慢性持續(xù)存在的內(nèi)臟高敏感性模型,雌性大鼠更具有易感性.②通過(guò)直腸球囊有節(jié)律的充氣、放氣可誘發(fā)到重復(fù)性好、易識(shí)別的脊髓及皮層誘發(fā)電位波,可作為內(nèi)臟感覺(jué)過(guò)敏的客觀依據(jù).③內(nèi)臟高敏感大鼠的脊髓誘發(fā)電位和皮層誘發(fā)電位均表現(xiàn)為短潛伏期及高波幅,并且存在性別差異.④替加色羅(
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