血管生成素在結(jié)直腸癌中的表達水平及其臨床意義分析.pdf

1、目的：
　　血管生成素（Angiogenin，ANG）是第一個從腫瘤細胞培養(yǎng)液中分離和純化的促血管生成因子，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要的角色。ANG具有促腫瘤血管新生和腫瘤細胞增殖的雙重活性，是腫瘤診斷和腫瘤治療的理想靶標。然而，目前關(guān)于ANG表達水平與結(jié)直腸腫瘤各種臨床指標之間相關(guān)性的研究較少，且已有研究主要集中在檢測結(jié)直腸癌組織ANG的mRNA表達水平和患者血清ANG含量方面。本學位論文基于臨床病理樣本，分析ANG在人結(jié)直腸

2、癌及其癌旁組織中的表達水平，評價ANG表達與結(jié)直腸癌臨床指標（包括患者年齡和性別、癌組織腫瘤大小和類型、AJCC臨床分期以及病理分級）之間的相關(guān)性，探討其作為結(jié)直腸癌腫瘤生物標志物的可能性。
　　方法：
　　利用免疫組織化學染色方法對結(jié)直腸癌組織芯片（結(jié)、直腸癌及其癌旁組織各75對，共300例）進行ANG蛋白染色，并對結(jié)直腸癌與其癌旁組織的腺上皮細胞外間質(zhì)（Extracellular matrix，ECM）、細胞質(zhì)（Cyto

3、plasm）和細胞核(Nuclear)中ANG表達水平進行病理學評分。采用邊際一致性檢驗對結(jié)直腸癌與其癌旁組織中ANG的表達水平進行比較分析;采用Pearson x2檢驗分析ANG表達水平與患者年齡、性別以及癌組織腫瘤大小、腫瘤類型之間的相關(guān)性，采用Spearman秩相關(guān)檢驗分析ANG表達水平與AJCC臨床分期、病理分級臨床指標的相關(guān)性;采用wilcoxon符號秩檢驗分析結(jié)直腸癌與其癌旁組織中ANG的表達變化情況（即癌其癌旁ANG染色強

4、度等級的差值指標“NGCancer-ANGAdjacent”，ANGC-A），并采用Pearson x2檢驗或Spearman秩相關(guān)檢驗分析ANGC-A與各臨床指標之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　(1)相比于癌旁組織，ANG在結(jié)直腸癌中整體表達水平上調(diào)，且差異存在統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。但是，其表達水平具有位置差異性:與癌旁相比，ANG在結(jié)直腸癌腺上皮細胞的細胞外間質(zhì)中表達水平降低，然而在結(jié)直腸癌腺上皮細胞質(zhì)和細胞核中

5、表達水平上升。
　　(2) ANG在結(jié)直腸癌中的整體表達水平與腫瘤部位（結(jié)、直腸癌）(P＜0.001)、病理分級（P=0.001）具有相關(guān)性，而與其它臨床指標之間均無相關(guān)性（P＞0.05）。
　　在結(jié)腸癌中，ANG在細胞外間質(zhì)中的表達水平隨病理分級的升高呈降低趨勢，但無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）;在細胞質(zhì)中，ANG表達水平與腫瘤病理分級之間無相關(guān)性（P＞0.05）;在細胞核中，ANG表達水平隨病理分級的升高呈上升趨勢，且具有

6、統(tǒng)計學意義(P=0.007)。
　　在直腸癌中，ANG的表達水平與各臨床指標均無相關(guān)性（P＞0.05）。
　　(3)我們進一步以癌與其癌旁ANG染色強度等級的差值為指標（ANGCancer-ANGAdjaent，ANGC-A），分析150對結(jié)直腸癌與其癌旁組織ANG的差異表達情況，結(jié)果顯示:隨著結(jié)直腸癌組織AJCC臨床分期和病理分級等級的升高，細胞外間質(zhì)中ANGC-A下調(diào)的病例數(shù)增多，而細胞質(zhì)和細胞核內(nèi)ANGC-A上調(diào)的病例

7、數(shù)增多。
　　結(jié)論：
　　(1) ANG在結(jié)直腸癌中的表達水平高于其癌旁組織，且與結(jié)直腸癌患者惡性程度呈正相關(guān)。
　　(2)在癌旁組織中，ANG蛋白主要分布于細胞外間質(zhì)中;然而，在癌組織中，ANG蛋白主要分布于細胞質(zhì)與細胞核中。
　　(3) ANG在結(jié)腸癌中的表達水平高于直腸癌。在結(jié)腸癌中，細胞核內(nèi)ANG表達水平與患者腫瘤的病理分級和AJCC臨床分期存在相關(guān)性，但直腸癌組織各區(qū)域中，ANG表達水平與患者的臨床指標