碘鈉同向轉(zhuǎn)運(yùn)體在分化型甲狀腺癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的:近二十多年來(lái)，甲狀腺癌已成為迅猛增長(zhǎng)的惡性實(shí)體腫瘤之一，而占甲狀腺癌發(fā)病率90％以上的分化型甲狀腺癌(DTC)，是我們臨床治療和研究的重要類型，盡管術(shù)后生存率較高，但仍有部分患者會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移。分化型甲狀腺癌術(shù)后殘存的少量腺體和轉(zhuǎn)移病灶可行放射碘治療，因此放射碘治療是分化型甲狀腺癌術(shù)后治療的主要方法之一。由于碘可以被碘鈉同向轉(zhuǎn)運(yùn)體(NIS)逆濃度聚集到甲狀腺細(xì)胞中，而分化型甲狀腺癌又保留了一部分正常甲狀腺細(xì)胞的功能，仍然保持聚碘能力，

2、所以它成為131I放射治療的理論基礎(chǔ)。正常甲狀腺組織中僅有一小部分濾泡細(xì)胞的基底細(xì)胞膜上有NIS的分布，而濾泡細(xì)胞的基底外側(cè)膜正是甲狀腺組織中NIS發(fā)揮攝碘功能的主要部位。相關(guān)研究表明，分布在甲狀腺細(xì)胞膜上的NIS的量與濃聚到甲狀腺細(xì)胞內(nèi)的放射碘的量呈正相關(guān)。NIS在甲狀腺腺瘤中的表達(dá)強(qiáng)度類似于癌旁組織的表達(dá);但在原發(fā)性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥中則有較強(qiáng)的表達(dá);NIS在未分化癌中無(wú)表達(dá)或表達(dá)很弱;髓樣癌來(lái)源于濾泡旁細(xì)胞，而非濾泡細(xì)胞，所以不表達(dá)

3、;關(guān)于NIS在分化型甲狀腺癌中的表達(dá)情況，相關(guān)研究結(jié)果并不相同，甚至得出了相反的結(jié)論。本研究采用免疫組織化學(xué)方法對(duì)濾泡細(xì)胞來(lái)源的不同甲狀腺組織進(jìn)行染色并觀察這些組織中NIS的表達(dá)情況，特別是在分化型甲狀腺癌中的表達(dá)狀況，為甲狀腺癌的個(gè)體化131I放射治療提供理論依據(jù)。
　　方法:本實(shí)驗(yàn)共收集了河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院病理科自2012年10月至2013年10月甲狀腺癌手術(shù)切除標(biāo)本存檔蠟塊（139例），包括甲狀腺乳頭狀癌（127例），甲狀

4、腺濾泡狀癌（7例），未分化癌（5例），另取癌旁甲狀腺組織（30例）和同期甲狀腺良性疾病手術(shù)切除標(biāo)本存檔蠟塊（48例），包括甲狀腺腺瘤（23例），原發(fā)性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（25例），作為對(duì)照組。所有甲狀腺疾病患者均排除了術(shù)前實(shí)施過(guò)化療、放療及其他治療。所有甲狀腺組織蠟塊均連續(xù)切片3張，每張厚度4μm，其中常規(guī)HE染色的1張切片用于觀察病理形態(tài)學(xué)，剩余2張用于NIS免疫組織化學(xué)染色及陰性對(duì)照。采用SP法檢測(cè)NIS在不同甲狀腺組織中的表達(dá)情況，

5、并結(jié)合臨床相關(guān)資料進(jìn)行分析。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)和Wilcoxon秩和檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　NIS在癌旁甲狀腺組織中只表達(dá)在一部分甲狀腺濾泡細(xì)胞的基底細(xì)胞膜上;在原發(fā)性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥中大量表達(dá)在濾泡細(xì)胞的細(xì)胞膜上;在甲狀腺腺瘤中濾泡細(xì)胞的細(xì)胞膜上的著色與癌旁甲狀腺組織相似，但胞質(zhì)也有部分表達(dá);在分化型甲狀腺癌中主要表達(dá)

6、在細(xì)胞質(zhì)，細(xì)胞膜表達(dá)少量;未分化癌表達(dá)量極少。以細(xì)胞膜和（或）細(xì)胞質(zhì)著色作為陽(yáng)性細(xì)胞判斷標(biāo)準(zhǔn):甲狀腺癌組織共139例，陽(yáng)性率為87.05％，甲狀腺腺瘤組織共23例，陽(yáng)性率為47.83％，原發(fā)性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥組織共25例，陽(yáng)性率為100％，，癌旁甲狀腺組織共30例，陽(yáng)性率為56.67％，對(duì)四組數(shù)據(jù)進(jìn)行Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以認(rèn)為NIS在四種不同甲狀腺組織中的表達(dá)是有差別的。進(jìn)一步應(yīng)用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)

7、對(duì)甲狀腺癌，甲狀腺腺瘤，原發(fā)性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥和癌旁甲狀腺組織進(jìn)行兩兩比較，除甲狀腺腺瘤和癌旁甲狀腺組織兩組之間的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外，其余兩兩之間的比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可以認(rèn)為在原發(fā)性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥組織的NIS表達(dá)水平高于甲狀腺癌的表達(dá)水平，而甲狀腺癌的表達(dá)水平又高于癌旁甲狀腺組織和甲狀腺腺瘤的表達(dá)水平。
　　甲狀腺癌根據(jù)分化程度的不同可分為未分化型和分化型。5例未分化型甲狀腺癌陽(yáng)性表達(dá)率為20％;134例分化型甲狀腺癌的陽(yáng)性表

8、達(dá)率為89.55％。運(yùn)用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)分析，兩者NIS表達(dá)水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可以認(rèn)為分化型甲狀腺癌的NIS表達(dá)水平高于未分化型甲狀腺癌的表達(dá)水平。
　　進(jìn)一步以細(xì)胞膜著色作為陽(yáng)性細(xì)胞判斷標(biāo)準(zhǔn):134例分化型甲狀腺癌組織細(xì)胞膜中NIS陽(yáng)性率為14.53％，23例甲狀腺腺瘤組織細(xì)胞膜中NIS陽(yáng)性率為30.43％，25例原發(fā)性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥組織細(xì)胞膜中NIS陽(yáng)性率為100％，30例癌旁甲狀腺組織細(xì)胞膜中NIS陽(yáng)性率為46.6

9、7％，由于NIS在5例未分化癌細(xì)胞膜中陽(yáng)性表達(dá)率為0％，所以僅對(duì)以上四組數(shù)據(jù)進(jìn)行Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以認(rèn)為NIS在四種不同甲狀腺組織的細(xì)胞膜中的表達(dá)是有差別的。進(jìn)一步應(yīng)用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)對(duì)分化型甲狀腺癌，甲狀腺腺瘤，原發(fā)性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥和癌旁甲狀腺組織的細(xì)胞膜中NIS的表達(dá)進(jìn)行兩兩比較，除甲狀腺腺瘤和癌旁甲狀腺組織兩組之間的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外，其余兩兩之間的比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可以認(rèn)為NIS在原

10、發(fā)性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥組織的細(xì)胞膜上NIS表達(dá)水平高于癌旁甲狀腺組織和甲狀腺腺瘤的細(xì)胞膜上的表達(dá)水平，而癌旁甲狀腺組織和甲狀腺腺瘤的細(xì)胞膜上的表達(dá)水平又高于分化型甲狀腺癌的細(xì)胞膜上的表達(dá)水平。
　　結(jié)論:
　　1 NIS蛋白在不同甲狀腺組織中分布表達(dá)情況的差異，提示NIS功能蛋白可能定位于細(xì)胞膜。
　　2 NIS蛋白在分化型甲狀腺癌的細(xì)胞膜上的表達(dá)從陰性到強(qiáng)陽(yáng)性均有分布，為個(gè)體化的131I放射治療提供了理論依據(jù)。