B7-H4在甲狀腺癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、甲狀腺癌是人體最常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，近年來(lái)發(fā)病率不斷增長(zhǎng)。盡管隨著治療水平和手段的提高，甲狀腺癌的總死亡率較低，但是復(fù)發(fā)率較高。因此，尋找甲狀腺癌新的早期診斷及預(yù)后判斷指標(biāo)，研究影響甲狀腺癌發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的免疫相關(guān)機(jī)制，探索甲狀腺癌治療的新靶點(diǎn)顯得十分必要。負(fù)性協(xié)同共刺激分子B7-H4是B7家族的新成員，它主要表達(dá)在一些腫瘤細(xì)胞、活化T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞上，通過(guò)抑制T細(xì)胞增殖、細(xì)胞因子的分泌和調(diào)控細(xì)胞周期而下調(diào) T細(xì)胞免

2、疫應(yīng)答，在負(fù)性調(diào)控腫瘤免疫應(yīng)答過(guò)程中發(fā)揮重要作用。近年來(lái)，隨著對(duì)腫瘤細(xì)胞周?chē)庖呶h(huán)境和腫瘤免疫逃逸機(jī)制的深入研究，發(fā)現(xiàn) B7-H4可以表達(dá)在眾多人類腫瘤細(xì)胞及腫瘤周?chē)?rùn)免疫細(xì)胞上。B7-H4參與腫瘤的免疫逃逸過(guò)程，是腫瘤周?chē)庖呶h(huán)境的重要組成部分，一方面通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞自身生物學(xué)行為，另一方面通過(guò)負(fù)性調(diào)控 T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答，共同促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。本文通過(guò)免疫組化染色、逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）和CD3免疫組化

3、染色法，分別檢測(cè)B7-H4蛋白和B7-H4 mRNA在甲狀腺癌組織中的表達(dá)情況，以及甲狀腺腫瘤組織中腫瘤浸潤(rùn)T淋巴細(xì)胞（TILs）的數(shù)量和分布，為進(jìn)一步研究B7-H4在甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的分子生物學(xué)機(jī)制奠定基礎(chǔ)。
　　目的：旨在研究 B7-H4在甲狀腺癌的表達(dá)及并探討其與病人臨床病理參數(shù)和預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色法監(jiān)測(cè)B7-H4在64例甲狀腺腫瘤中的表達(dá)情況；逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）評(píng)估1

4、0例術(shù)后組織標(biāo)本的B7-H4 mRNA表達(dá)情況；CD3免疫組織化學(xué)染色評(píng)估甲狀腺腫瘤中腫瘤浸潤(rùn) T淋巴細(xì)胞（TILs）的數(shù)量。
　　結(jié)果：在64例樣本中，有61例(95.3％)出現(xiàn)B7-H4免疫組化陽(yáng)性染色。B7-H4 mRNA在甲狀腺腫瘤組織中的表達(dá)顯著多于鄰近正常組織。此外，B7-H4在甲狀腺腫瘤組織中的表達(dá)與病人TNM分期和包膜外侵犯顯著相關(guān)（P<0.05），與TILs的數(shù)量呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。高表達(dá) B7-H4的病人