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文檔簡介
1、石墨烯作為21世紀(jì)新發(fā)現(xiàn)的二維碳納米材料,其多種獨特物理性能受到學(xué)者的廣泛研究。氧化石墨烯作為功能化的石墨烯,其巨大的比表面積及含有大量羥基、羧基等含氧基團(tuán),通過基團(tuán)間的相互作用能結(jié)合多種生物分子(如生物配體,抗體,特異性高分子等)及藥物,作為潛在的靶向藥物運載體具有一定的臨床研究意義。本課題基于這個思路設(shè)計了以氧化石墨烯為載體,乳鐵蛋白為靶向生物分子,姜黃素為難溶性藥物的靶向運載體系,考察其運載性能及影響藥物吸附的因素。
本
2、課題首先考察了氧化石墨烯吸附難溶性藥物姜黃素,初步確定實驗條件:超聲時間為14.0h,反應(yīng)時間為18.0h,離心參數(shù)為12000r/min、10min,化學(xué)鍵結(jié)合反應(yīng)以DMF與水3:2混合溶液做溶劑。實驗結(jié)果顯示整體姜黃素結(jié)合率較低,綜合分析原因得出可能是由于反應(yīng)溶劑和化學(xué)鍵結(jié)合方式問題導(dǎo)致結(jié)合率較低。故課題組引入六種不同表面活性劑做增溶劑,并考察了表面活性劑的類型、不同濃度對姜黃素吸附率的影響。實驗結(jié)果顯示:六種表面活性劑不同濃度對姜
3、黃素吸附率影響趨勢基本一致,表面活性劑濃度越低,吸附作用影響越??;同時吸附率的多少跟表面活性劑類型有關(guān),吸附率大小依次為:非離子型>陰離子型>陽離子型。最終結(jié)果是吐溫20在6.0mg/mL濃度下,對姜黃素增溶較好,吸附率最佳可達(dá)68.0%左右。本課題通過以化學(xué)鍵結(jié)合和物理吸附兩種方式考察對姜黃素結(jié)合率的影響,結(jié)果表明整體以物理吸附結(jié)合姜黃素量高于以化學(xué)鍵結(jié)合姜黃素量,其原因可能是加入EDC/NHS使氧化石墨烯發(fā)生聚集,降低與姜黃素結(jié)合的
4、有效官能團(tuán)和比表面積。因此,氧化石墨烯主要以物理吸附方式負(fù)載姜黃素,其機(jī)制可能是通過氫鍵,π-π鍵以及分子間作用力等。最后進(jìn)一步考察在不同反應(yīng)時間、pH、溫度和不同氧化石墨烯濃度等條件下對姜黃素吸附的影響,取得良好的效果。
課題組進(jìn)一步研究了氧化石墨烯與既能做增溶劑又能靶向分子的乳鐵蛋白結(jié)合,研究其藥物載體靶向可行性。氧化石墨烯通過酰胺縮合法結(jié)合姜黃素,以考馬斯亮藍(lán)染色法做定量研究,初步確定乳鐵蛋白反應(yīng)結(jié)合量,其吸附比為2.5
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