甘草酸二胺聯(lián)合前列地爾對大鼠腎間質(zhì)纖維化的影響.pdf

1、研究背景：
　　 各種病因所導(dǎo)致的慢性、進(jìn)展性腎臟病的最終結(jié)果是腎間質(zhì)纖維化是所有慢性腎臟病進(jìn)行性發(fā)展的共同通路，是發(fā)展為腎功能衰竭的主要病理基礎(chǔ)。目前已知腎間質(zhì)纖維化涉及炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)增強、促/抑纖維化細(xì)胞因子失衡等多個環(huán)節(jié)。多項實驗已證實轉(zhuǎn)化生長因子-β。(TGF-β1)和結(jié)締組織生長因子(CTGF)在動物實驗性腎病和人的腎臟疾病纖維化過程中起著關(guān)鍵的作用。如何拮抗致纖維化細(xì)胞因子的不良作用已成為了解腎間質(zhì)纖維化發(fā)生

2、機制、尋求新治療方法的重要途徑。
　　 目的：
　　 觀察甘草酸二胺聯(lián)合前列地爾對對單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)大鼠腎臟TGF-β1和CTGF表達(dá)的影響，及其對腎間質(zhì)纖維化的保護(hù)作用，為防治腎間質(zhì)纖維化提供實驗依據(jù)。
　　 方法：
　　 建立單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)動物模型，將120只大鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組、甘草酸二胺組、前列地爾組、甘草酸二胺加前列地爾組，每組24只。術(shù)后第7、14、21天每組各處死8

3、只大鼠，測定其血清肌酐(CREA)水平；HE染色后觀察腎間質(zhì)病理變化，免疫組化法觀察腎間質(zhì)TGF-β1和CTGF的表達(dá)，酶聯(lián)法測定血清TGF-β1、CTGF的濃度。
　　 結(jié)果：
　　 1.HE染色組織病理學(xué)觀察：與假手術(shù)組相比，模型組大鼠梗阻側(cè)。腎組織出現(xiàn)腎小管上皮細(xì)胞空泡變性、壞死，部分腎小管出現(xiàn)萎縮、管腔擴張，腎間質(zhì)出現(xiàn)水腫、炎性細(xì)胞浸潤和纖維化。腎間質(zhì)損傷指數(shù)明顯高于同期假手術(shù)組及各治療組(P<0.05)，且呈現(xiàn)

4、逐漸升高趨勢。
　　 2.各時間點上計量指標(biāo)變化：
　　 1)術(shù)后第14天時，模型組大鼠血清TGF-β1濃度為104.41±3.29 ng/mL，假手術(shù)組為32.86±0.14 ng/mL；術(shù)后第21天時，模型組大鼠血清TGF-β1濃度為142.25±8.01 ng/mL，假手術(shù)組為32.94±0.53 ng/mL。(兩時間點上，兩組對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，p<0.05)。
　　 2)術(shù)后第14天時，模型組大鼠血

5、清CTGF濃度為183.93±4.69 pg/mL，假手術(shù)組為105.31±0.31 pg/mL；術(shù)后第21天時，模型組大鼠血清CTGF濃度為366.41±3.68 pg/mL，假手術(shù)組為104.98±0.21pg/mL。(兩時間點上，兩組對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，p<0.05)。
　　 3)術(shù)后第14天時，模型組大鼠TGF-β1在腎間質(zhì)的表達(dá)為(16.48±0.47)％，假手術(shù)組為(3.07±0.08)％；術(shù)后第21天時，模型組

6、大鼠TGF-β1在腎間質(zhì)的表達(dá)為(34.89±0.58)％，假手術(shù)組為(3.07±0.09)％。(兩時間點上，兩組對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05)。
　　 4)術(shù)后第14天時，模型組大鼠CTGF在腎間質(zhì)的表達(dá)為(7.01±0.44)％，假手術(shù)組為(0.99±0.15)％；術(shù)后第21天時，模型組大鼠CTGF在腎間質(zhì)的表達(dá)為(14.74±0.74)％，假手術(shù)組為(0.98±0.23)％。(兩時間點上，兩組對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義