異甘草酸鎂抗實驗性肝纖維化及其機制的研究.pdf

1、目的:初步研究異甘草酸鎂對四氯化碳(CCL4)誘導的纖維化大鼠的防治作用,并探討其可能的抗纖維化的機制。
　　方法:利用腹腔注射CCL4的方法建立大鼠肝纖維化模型,隨機把SD雄性大鼠分為正常組、模型組、γ-干擾素(INF-γ組)及各劑量異甘草酸鎂治療組,然后應用不同劑量的異甘草酸鎂和INF-γ處理,于實驗第16周末處死大鼠,留取血清,用全自動生化分析儀檢測大鼠血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)水平;放射免疫法檢測血清透

2、明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、III型前膠原(PC-III)、IV型膠原(C-IV)的水平。留取肝組織檢測肝組織勻漿丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活性變化;HE、Masson染色觀察大鼠肝臟組織病理學的改變;免疫組化法檢測大鼠肝組織α平滑肌動蛋白(α-SMA)的表達水平;采用RT-PCR法檢測大鼠肝組織轉化生長因子β1(TGF-β1),Smad3,Smad7 mRNA的表達。
　　結果:
　　1、8周

3、末,造模大鼠2期肝纖維化形成。
　　2、16周末,與正常組比較,模型組大鼠血清ALT、AST、HA、LN、PC-III、C-IV升高(P<0.01);肝組織纖維化評分顯著升高(P<0.01);肝組織MDA水平、α-SMA及TGF-β1,Smad3表達升高(P<0.05),SOD活性及Smad7的表達顯著降低(P<0.01)。
　　3、16周末,與模型組比較,異甘草酸鎂各治療組及INF-γ組血清ALT、AST、HA、LN、PC

4、-III、C-IV水平顯著下降(P<0.05),肝組織MDA水平、α-SMA及TGF-β1、smad3的表達明顯降低(P<0.05),smad7、SOD活性則有所上升(P<0.05)。
　　結論:
　　1、大鼠腹腔注射CCL48周可建立穩(wěn)定的肝纖維化模型。
　　2、異甘草酸鎂可以降低纖維化大鼠的ALT、AST及HA、LN、PC-III、C-IV水平,改善大鼠肝組織的纖維化的病理改變,影響肝組織MDA/SOD活性水平,減