散發(fā)性乳腺癌和乳腺增生細(xì)胞中多個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)雜合性缺失的研究.pdf

1、目的：檢測(cè)乳腺普通型（導(dǎo)管）上皮增生(usual ductal hyperplasia，UDH)、乳腺非典型（導(dǎo)管）上皮增生(atypical ductal hyperplasia，ADH)和浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌(invasive ductal carcinoma，IDC)細(xì)胞中3p、9p、17p、17q上10個(gè)微衛(wèi)星DNA（micro satellite，MS）位點(diǎn)的雜合性缺失（loss of heterozygosity，LOH）頻率和模式

2、，探討乳腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中LOH的變化規(guī)律。
　　方法：隨機(jī)選取18例UDH患者，15例ADH患者和35例IDC患者的病理樣本，選擇17q,3p,9p，17q上的D3S1447、D3S1612、D3S1597、D9S171、D9S1748、D17S855、D17S579、TP53、D3S1300、D3S102910個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)，運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）—變性聚丙烯酰胺凝膠電泳—銀染法對(duì)UDH、 ADH及 IDC患者的石蠟包埋組織

3、進(jìn)行微衛(wèi)星雜合性缺失分析。
　　結(jié)果：⑴統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果顯示：UDH組與ADH組10個(gè)MS位點(diǎn)LOH的頻率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；⑵除D3S1029外，IDC組另9個(gè)MS位點(diǎn)LOH的頻率均高于UDH組，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；⑶IDC組D3S1447、D3S1612、D9S171、TP53和D17S579位點(diǎn)LOH的頻率高于ADH組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；⑷D3S1447在IDC中發(fā)生LOH的頻率最高；

4、⑸D3S1447、D3S1029、D17S855三個(gè)位點(diǎn)在UDH、ADH、IDC均有一定頻率的LOH發(fā)生，且有逐漸增高的趨勢(shì)，D3S1447具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；⑹TP53只有在IDC中發(fā)生LOH；D3S1612位點(diǎn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性組的LOH頻率為63％，顯著高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組（19%），二者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。其余9個(gè)位點(diǎn)的LOH頻率，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性樣本和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性樣本LOH頻率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

5、r>　　結(jié)論：①D3S1447、D3S1029、D17S855的LOH發(fā)生于UHD、 ADH及 IDC，盡管組間頻率不同，仍然提示3個(gè)位點(diǎn)的LOH組合可能是乳腺癌發(fā)生的早期分子改變模式；②TP53的LOH可能可作為分析乳腺癌浸潤(rùn)能力、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)及預(yù)后判斷的獨(dú)立指標(biāo)，但需進(jìn)一步研究證實(shí)；③D3S1612位點(diǎn)的LOH頻率在預(yù)測(cè)乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)上有一定價(jià)值。④多個(gè)微衛(wèi)星DNA位點(diǎn)的LOH及其發(fā)生頻率的觀察，不失為一種從分子水平尋找乳腺癌早期階