不孕患者子宮內(nèi)膜息肉組織中CTGF、Integrin-β1、PR蛋白的表達.pdf

1、背景:子宮內(nèi)膜息肉是常見的子宮內(nèi)膜病變,其在不孕婦女中檢出率高,宮腔鏡下息肉切除能夠改善不孕婦女的生殖功能,并提高輔助生殖技術的成功率。但目前子宮內(nèi)膜息肉對生殖功能的影響機制尚不清楚。
　　 子宮內(nèi)膜息肉由良性單克隆性增生的間葉組織形成,在組織形態(tài)上由具有至少灶性纖維化和厚壁血管的間質(zhì)與腺體組成。
　　 結締組織生長因子(connective tissue growth factor,CTGF)、整合素(Integrin

2、)、雌激素受體(Estrogen receptor,ER)、孕激素受體(Progesteronereceptor,PR)均是在子宮內(nèi)膜的周期性變化或受孕中發(fā)揮重要作用的因子。
　　 CTGF存在于正常育齡期子宮,并隨著子宮內(nèi)膜的周期性變化而變化;參與子宮的生長、遷移、粘附、胚胎早期發(fā)育等。整合素是一類細胞黏附分子,普遍存在于細胞表面,目前整合素已作為衡量子宮內(nèi)膜容受性的一個公認指標。正常育齡期子宮內(nèi)膜ER、PR水平隨著機體雌、孕

3、激素水平的周期性變化而變化;雌孕激素的作用與其激素受體的含量是密切相關的。靶細胞缺乏受體或受體異常,該激素即無法發(fā)揮生理效應而導致一些疾病的發(fā)生。
　　 有研究表明,CTGF是在組織纖維化疾病中均有高表達的一類因子,與增生性、纖維化疾病有著密切的聯(lián)系。整合素是CTGF的輔助受體之一,和CTGF有共同受體位點,CTGF能呈劑量依賴性地促進其整合素的表達升高,使局部微環(huán)境中的黏附信號大大增強,并進一步促進成纖維細胞的活化和增生,分泌

4、產(chǎn)生CTGF,從而增強CTGF參與基質(zhì)損傷修復的作用效果。
　　 目前,不孕患者子宮內(nèi)膜息肉組織中CTGF、Integrin-β1、ER、PR蛋白表達的研究尚未見報道。
　　 目的:本研究旨在通過觀察宮腔鏡下于增殖期取材的不孕患者子宮內(nèi)膜息肉組織中CTGF、Integrin-β1、ER和PR的表達情況,探討不孕患者子宮內(nèi)膜息肉的內(nèi)膜容受性變化及可能機制。
　　 方法:
　　 1研究對象
　　 收集

5、河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院病理科2008年12月至2010年1月期間因不孕行宮腔鏡檢查、并內(nèi)膜診刮病理切片共171例,復查切片、顯微鏡下篩選出子宮內(nèi)膜息肉病例。所有病例診斷明確,臨床資料完整。共篩檢出46例息肉作為研究組,年齡20～40歲,在月經(jīng)干凈后1周內(nèi)行宮腔鏡檢查,直視下取材。選取病例均除外3個月內(nèi)曾服用過任何甾體類激素。對照組選取因輸卵管性不孕行診刮患者的正常增殖期子宮內(nèi)膜21例,年齡20～40歲,除外其他任何子宮病變者。
　　

6、 2免疫組織化學方法
　　 采用免疫組織化學SP兩步法,觀察ER、PR、CTGF、Integrin-β1的表達情況。具體操作按照免疫組織化學試劑盒進行。蘇木素復染,乙醇梯度脫水,二甲苯透明,中性樹膠封片,光鏡觀察。
　　 3統(tǒng)計分析
　　 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計,Wilcoxon秩和檢驗、Spearman相關分析。
　　 結果:
　　 1 ER.PR在子宮內(nèi)膜息肉中的表達情況<

7、br>　　 ER、PR陽性表達定位于細胞核。正常增殖期子宮內(nèi)膜ER、PR腺上皮細胞和間質(zhì)細胞胞核均呈陽性表達。
　　 子宮內(nèi)膜息肉組織內(nèi)ER、PR在腺上皮細胞均呈陽性表達,無陰性表達;但間質(zhì)中ER、PR均較正常增殖內(nèi)膜表達降低,ER的陽性表達率為97.83％(45/46),其中,1例(+++),23例(++),13例(+),1例(-)。PR的陽性表達率為93.48％(43/46),其中,1例(+++),20例(++),20例(

8、+),3例(-)。
　　 子宮內(nèi)膜息肉與正常增殖內(nèi)膜相比ER在腺體中的表達無顯著統(tǒng)計學差異(P＞0.05);PR的表達也無顯著性統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。間質(zhì)中ER、PR均有統(tǒng)計學差異(P＜0.05),息肉中ER、PR的表達顯著低于正常對照組(P＜0.05)。
　　 2 CTGF在子宮內(nèi)膜息肉中的表達情況
　　 CTGF陽性信號呈棕黃色,定位于細胞漿。表達局限于在內(nèi)膜間質(zhì),為多灶性表達。
　　 正常增殖

9、期子宮內(nèi)膜間質(zhì)中陽性率為61.9％(13/21),其中8例陰性表達,13例陽性表達(+)。息肉組中陽性率為91.3％(42/46),其中4例(-)、19例(+)、19例(++)、4例(+++)。正常對照組CTGF的陽性表達率低于子宮內(nèi)膜息肉組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 3 Integdn-β1在子宮內(nèi)膜息肉中的表達情況
　　 Integrin-β1蛋白陽性表達主要定位于細胞胞漿,部分為胞膜著色,為淺黃色至

10、棕黃色顆粒,胞核基本不著色。
　　 正常增殖期子宮內(nèi)膜中8例為(-),12例為(+),1例為(++),陽性表達率為61.9％(13/21)。子宮內(nèi)膜息肉中無陰性表達,19例(+),22例(++),5例(+++),陽性表達率為100％(46/46)。正常對照組Integrin-β1的陽性表達率低于子宮內(nèi)膜息肉組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 4子宮內(nèi)膜息肉中ER、PR、CTGF、Integrin-β1蛋白表達情

11、況的相關性
　　 經(jīng)相關統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),在子宮內(nèi)膜息肉中,ER與PR間質(zhì)中的表達呈正相關;CTGF與Integrin-β1的呈正相關關系。ER、PR分別與CTGF、Integrin-β1均無相關關系。
　　 結論:
　　 1子宮內(nèi)膜息肉間質(zhì)中ER、PR均較正常增殖內(nèi)膜表達降低;且兩者之間表達呈正相關;提示息肉內(nèi)上述受體表達陰性細胞均對周期性變化激素相對不敏感;
　　 2不孕患者子宮內(nèi)膜息肉中Integrin-β

12、1表達增高,提示不孕可能與其時相提前表達紊亂有關;
　　 3 CTGF在子宮內(nèi)膜息肉中較正常宮內(nèi)膜均呈現(xiàn)高表達,且CTGF與Integrin-β1之間存在正相關關系,提示Integrin-β1、CTGF在促進子宮內(nèi)膜息肉間質(zhì)纖維化的過程中發(fā)揮一定的作用;
　　 4 CTGF、Integrin-β1在子宮內(nèi)膜息肉內(nèi)的異常表達與ER、PR無相關性,目前未提示息肉內(nèi)Integrin-β1、CTGF的高表達與ER、PR表達降低有