2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩51頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、背景
  原發(fā)性肝癌是全世界范圍內(nèi)最常見惡性腫瘤之一。最近的流行病學(xué)研究表明,全球每年約有62萬新增病例,而且隨著全球化進一步加劇,過去25年不僅在發(fā)展中國家,在一些西發(fā)達國家其發(fā)病率及死亡率也呈逐年上升之勢。但其發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的內(nèi)在分子機理作用仍未很好闡明,一直是腫瘤研究領(lǐng)域熱點問題。目前,腫瘤分子遺傳學(xué)研究表明癌發(fā)生涉及多個因素參與,其中遺傳基因的變異是腫瘤發(fā)生關(guān)鍵因素,而癌基因的激活和(或)抑癌基因的的失活起了相當關(guān)鍵作用

2、,抑癌基因作用機制的研究越來越受到重視。最近多研究中心發(fā)現(xiàn)在HCC組織中有染色體1p,1q,4q,6q,8p,10q,13q,14q,16q,17p和22q等區(qū)域存在雜合性高頻丟失,而染色體特定部位發(fā)生雜合性丟失(LOH)等遺傳變異引起抑癌基因的失活。由于染色體的微衛(wèi)星位點存在地理區(qū)域性差異,篩選出的染色體片段仍有待進一步精確,染色體遺傳變異在HCC發(fā)生發(fā)展過程中的作用仍需深入探討。
  目的
  通過對SNP6.0芯片篩選

3、出的染色體8和16的部分基因及染色體片段上具有8個有高度多態(tài)性的微衛(wèi)星位點雜合性丟失(LOH)狀態(tài)研究,分析HCC上特定微衛(wèi)星位點的LOH發(fā)生頻率與HCC發(fā)生發(fā)展關(guān)系及其與臨床病理特點之間的關(guān)系,以期初步篩選HCC相關(guān)的抑癌基因,為HCC的早期診斷、分子分型及預(yù)后預(yù)警提供可能的新分子標記物。
  方法
  1、收集肝細胞肝癌組織及癌旁對照組織病理標本45例,標本均有病理學(xué)檢查,并經(jīng)兩位資深病理學(xué)專家確診。
  2、選取

4、SNP6.0基因芯片篩選出的染色體高頻異常部位的8個微衛(wèi)星多態(tài)性位點,分別是:D8S261、D8S499、D8S1125、D8S1810、D8S1827、D16S402、D16S422、D16S511。依據(jù)GenBank數(shù)據(jù)庫設(shè)計微衛(wèi)星位點引物。
  3、采用聚合酶鏈反應(yīng)-變性聚丙烯酰胺凝膠-銀染法分析各標本組織具有高度多態(tài)性微衛(wèi)星位點雜合性丟失(LOH)的狀態(tài)。并通過卡方檢驗或Fisher’s確切概率檢驗進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計,探討其與臨

5、床病理特征之間的關(guān)系。
  結(jié)果
  1、LOH檢測頻率45例HCC組織的8個微衛(wèi)星位點的LOH檢出頻率分別是:D8S261(39.02%,16/41)、D8S499(34.88%,15/43)、D8S1125(15.38%,4/26)、D8S1810(19.51%,8/41)、D8S1827(9.76%,4/41)、D16S402(19.04%,8/42)、D16S422(21.21%,7/33)、D16S511(53.3

6、3%,24/45)。其中在D16S511位點發(fā)生LOH頻率最高,為53.33%(24/45),依次是D8S261(39.02%,16/41)和D8S499(34.88%,15/43)位點。所有HCC組織中發(fā)現(xiàn)至少一個位點發(fā)生LOH的總頻率為68.89%(31/45),其中未見在所有位點都出現(xiàn)LOH的病例。
  2、LOH與HCC的臨床病理特征的關(guān)系對腫瘤組織染色體8p、16q片段的8個高度多態(tài)性DNA微衛(wèi)星位點進行雜合性丟失(LO

7、H)頻率分析發(fā)現(xiàn):在病史、HBsAg感染、血清AFP、腫瘤大小、分化程度、伴有肝硬化、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移等臨床病理指標中的總LOH分布頻率無統(tǒng)計學(xué)差異;但個別位點存在差異。在D8S261位點,HBsAg陽性感染患者LOH分布高于陰性者(P<0.028);在D8S1810位點,伴有肝硬化者的LOH分布高于無肝硬化者(P<0.045);在D16S511和D8S499位點,EdmondsonⅢ-Ⅳ級以上患者的LOH分布高于Ⅰ-Ⅱ級(分別為P<0.003

8、,P<0.033)。
  結(jié)論
  1、本實驗發(fā)現(xiàn)在D16S511、D8S261和D8S499位點上發(fā)生LOH頻率較高,提示在染色體16q23、8p12與8p22-21.3區(qū)域可能存在與HCC發(fā)生發(fā)展相關(guān)的潛在抑癌基因,為下一步篩選新的抑癌基因提供了一定的新線索。
  2、特定位點的遺傳變異LOH發(fā)生可能與HBsAg陽性感染、肝硬化及病理分級等臨床指標相關(guān),指導(dǎo)臨床早期診療、分子分型及預(yù)后預(yù)警提供了新的理論依據(jù)。

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論