食管癌9號染色體多位點等位基因雜合性丟失的研究.pdf

1、山西醫(yī)科大學碩士學位論文食管癌9號染色體多位點等位基因雜合性丟失的研究姓名：郭建猛申請學位級別：碩士專業(yè)：腫瘤學指導教師：劉富才20070504山西醫(yī)科人學敏} 學位論史L o s s o f m u l t i - s i t e sa l l e l eh e t e r o z y g o s i t yo nc h r o m o s o m e 9i nE s o p h a g e a lC a r c i n o m aA

2、 b s t r a c t0 b j e e f i v e ：E s o p h a g e a l C a r c i n o m a a n d d e v e l o p m e n t O c c u r sa f t e ra m u l t i s t a g e ．m u l t i —s t e pa n dm u l t i f a c t o r p r o c e s s i n w h i c h s e v

3、 e r a l g e n e t i c a l t e r a t i o n s a c c u m u l a t e ，i n c l u d i n g o n c o g e n ea c t i v a t i o n ，t u m o r - s u p p r e s s o r g e n e i n a c t i v a t i o n ，m i s m a t c h r e p a i rg e n e

4、sd e f i c i e n c y a sw e l l a sg e n e t i ci n s t a b i l i t y a ts e v e r a lm i c r o s a t e l l i t el o c i ．T h ea i m o f t h i ss t u d yw a s t oi n v e s t i g a t et h e g e n ev a r i a t i o na n d t

5、 h ed e p e n d a b i l i t y ，a t t h es a m e t i m et oe v a l u a t ep o s s i b l et u m o r s u p p r e s s o r g e n e so nc h r o m o s o m e 9i n t h e d e v e l o p m e n ta n dp r o g r e s s i o n o f E C ，t

6、h r o u g h d e t e c t i n g t h e l o s s o fh e t c r o z y g o s i t y ( L O H ) i nE C a n d i t sh i g h —g r a d es q u a m o u s d y s p l a s i a ．M e t h o d ：3 6e a s e so fE S C Cw i t l l h i 曲一g r a d e S q

7、 u a m o u sd y s p l a s i aa n dn o r m a l t i s s u e w c f es e l e c t e d ．L O Hw a sd e t e c t e di n n o r m a le s o p h a g e a lm u c o s a ，h i g h —g r a d es q u a m o u sd y s p l a s i aa n de s o p h a

8、 g e a l s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a u s i n g m i c r o d i s s e c t i o n ，p o l y m e r a s e c h a i n r e a c t i o n ，d e n a t u r i n g p o l y a c r y l a m i d eg e le l e c t r o p h o r e s i s

9、 a n d s i l v e rn i t r a t e s t a i n i n gt e c n o l o g y ．T h ec h a n g e so f L O H a ts i xm i c r o s a t e l l i t em a r k e r s a n d t h er e l a t i o n s h i pb e t w e e n L O H r a t ew e r e a n a l

10、y z e d ．A I la n a l y s i sw e r e c a r d e do u tu s i n gS P S S l 3 ．0 s o f t w a r e ．R e s u l t s ：1 ．T h ep a t h o - s a m p l ew i t hh i g h ··g r a d es q u a m o u sd y s p l a s i aa r ef e w ．

11、T h ep a t h o ·- s a m p l ew i t ha t y p i c a l h y p e r p l a s i a a r e l e s s ．2 ．I n t h e i n f o r m a t i v ec a s e s ，t o t a l f r e q u e n c yo f L O H i nh i g h —g r a d e s q u a m o u sd y s p

12、 l a s i aw a s 17 ．2 ％a n di t w a s2 4 ．9 ％i n e s o p h a g e a l s q u a m o u sc e l lc a r c i n o m a ．I n h i i g h g r a d es q u a m o u sd y s p l a s i a , L O Hw a sd e t e c t e da tm a r k e rD 9 S 1 6 2 (

13、 2 0 ．8 ％) ，D 9 S 1 7 1 ( 3 3 ．3 ％) ' D 9 S 7 5 3 ( 3 4 ．8 ％) ，D 9 S 1 7 4 8 ( 4 ．2 ％) ，D 9 S 2 4 2 ( 1 4 ．3 ％) a n dD 9 S 4 3 ( O ％) ．I ns q u a m o u sc e l l c a r c i n o m a ，L O H w a s d e t e c t e d 鶘f o l l

14、 o w s ：D 9 S 1 6 2 ( 3 6 ．7 ％) ，D 9 S 1 7 1 ( 3 6 ％) ，D 9 S 7 5 3 ( 4 6 ．2 ％) ，D 9 S 1 7 4 8 ( 1 3 ．8 ％) D 9 S 2 4 2 ( 2 1 ．2 ％) a n dD 9 S 4 3 ( 0 ％) ．3 ．T h ef r e q u e n c yo fL O H w a s s h o w e ds i g n i f i c

15、a n t d i f f e r e n c e a m o n g t h e s i x m i c r o s a t e l l i t e m a r k e r s ( X Z = 1 7 ．2 6 ，P < 0 ．0 0 5 ：X 2 = 2 2 ．6 6 ，P < 0 ．0 0 5 ) ．C o n c l u s i o n s ：I ．T h e p r o g r e s s i o nf r o m

16、n o r m a ls q u a m o u se p i t h e l i u mt oh i g h —g r a d es q u a m o u sd y s p l a s i aa n ds u b s e q u e n t l yt o s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a o ft h ee s o p h a g u sw a sa s s o c i a t e

17、dw i t ha c c u m u l a t i o n o f c h r o m o s o m a l c h a n g e ．2 ．T h es i m s o f D 9 S 1 7 1 、D 9 S 1 6 2 、D 9 S 2 4 2 、D 9 S 7 5 3 e x i s th i | g h e rL O H a n da l le x c e e d 2 0 ％．P o s s i b l et u m o

18、 r s u p p r e s s o r g e n e s a to rB e a r D 9 S 1 7 1 、D 9 S 1 6 2 、D 9 S 2 4 2 、D 9 S 7 5 3 m a y b er e l a t e d t ot h e p r o g r e s s i o no f e s o p h a g e a ls q u a m o u s c e l lc a r c i n o m a ．3 ．T

19、 h e L O H a b o u tE s o p h a g e a lC a r c i n o m a n e e dp r o f o u n d i n v e s t i g a t i o n ．4 ．T h e d e t e c t i o n 、d i a g n o s i sa n d t r e a t m e n t o f e s o p h a g o - a t y p i c a l h y p