食管癌非隨機(jī)染色體DNA改變的識(shí)別和鑒定.pdf

1、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文食管理癌非隨機(jī)染色體DNA改變的識(shí)別和鑒定姓名：魏芳申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：細(xì)胞生物學(xué)指導(dǎo)教師：王明榮2000.9.1行營(yíng)粕仔陋村l 染包體D N A 政坐的識(shí)剛昂l 協(xié)定 礎(chǔ)m 嗣阪科．k 學(xué)∽l ：論立=貝數(shù)改變情況與C G H 結(jié)果基本對(duì)J 、l 。卅i 同標(biāo)本往不同位點(diǎn)仃擴(kuò)增，2 例觀察劍這些位點(diǎn)的連續(xù)擴(kuò)增。其中B C H E 、p D C D l 0 、E V I l 、M A S P ．i n l

2、 e H e u k i n 』，H R A S L S ，T F R C 基因內(nèi)位點(diǎn)的擴(kuò)增頻率分別為1 1 ．1 1 ％、7 ．4 0 ％、1 1 ．1 1 ％、7 ．1 4 ％、1 5 ．2 8 ％、7 ．4 0 ％、3 ．7 0 ％；U n i S T S 位點(diǎn)S H G C ．8 1 3 0 、S H G C ．1 5 2 7 0 、S H G C ．1 們8 2 3 、W I ．1 7 1 7 9 、S H G C ．4 4

3、3 2 8 、S H G C ．1 0 2 3 2 、S H G C ，8 4 7 2 0 、R H 6 5 8 0 4 、R H l 0 3 7 9 8 、R H 4 7 9 7 7 、S H G C ．7 7 5 5 8 、S H G C ．7 7 5 6 1 、S H G C 一8 7 2 8 、S H G C 一7 7 5 6 7 、S H G C 一7 7 5 6 4 、R H 9 4 1 4 7 、W I ．1 4 0 8

4、1 、S H G C ．5 3 4 9 、L 0 7 0 7 7 的擴(kuò)增頻率分別為7 ．6 9 ％、1 1 ．1 1 ％、2 4 ．8 } ％、7 ．4 0 ％、3 ．8 5 ％、】8 ．5 】％、7 ．4 0 ％、37 0 ％、3 ．7 0 ％、7 ．4 0 ％、】4 ．8 】％、7 ．4 0 ％、1 8 ．5 1 ％、1 1 ．1 1 ％、1 1 ．1 1 ％、1 9 ．2 3 ％、2 5 ．9 3 ％、1 1 ．1 l ％、1 5

5、 ．3 8 ％：R P l l ．3 1 6 N 2 4內(nèi)位點(diǎn)的擴(kuò)增頻率為7 ．4 0 ％；B A C 克隆R P l l ．4 2 F 1 2 內(nèi)位點(diǎn)沒有檢測(cè)到改變。分析染色體l l q l 3 M Y E O V 、c y c l i n D 1 、E M S l 、N U M A ，和P A K l 基闋內(nèi)位點(diǎn)的拷貝數(shù)改變。M Y E O V 、c y c l i nD 1 和E M S I 的擴(kuò)增頻率分別為9 ／2 7 ( 3

6、3 ．3 3 ％1 、1 2 ／3 3 ( 3 6 ．3 6 ％) 和9 ／2 7 ( 3 3 ．3 3 ％) ，其中5 例( 1 8 ．5 2 ％) 標(biāo)本存在共擴(kuò)增。M Y E O V ,E M S l 的相對(duì)拷貝數(shù)在l l q l 3 擴(kuò)增( C G H 檢測(cè)) 組較不擴(kuò)增f f h I ．' i ，．。：者有裎著籌異。N U M A l 僅觀察到一例標(biāo)本有擴(kuò)增，而P A K I 沒有檢測(cè)到拷貝數(shù)的改變，這一結(jié)果提示l l

7、q l 3 存在以c y c l i n D 1 為q ：心、包括7 1 ．5 ．7 2 ．5 M b 區(qū)域的高拷貝數(shù)、高頻率擴(kuò)增的擴(kuò)增子。c —m y c 的基因內(nèi)位點(diǎn)在食管癌中的拷貝數(shù)改變頻率僅為7 ．4 0 ％。獨(dú)立樣本均數(shù)比較T 檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)均表明，c ．m y c 不是C G H 觀察到的8 q 2 4 擴(kuò)增靶點(diǎn)。類似地，實(shí)時(shí)定量P C R 分析發(fā)現(xiàn)，染色體區(qū)帶I q 4 2 ．1 3 以及l(fā) q 3 2 ．1 也均不是C

8、G H 觀察到的1 q 擴(kuò)增靶點(diǎn)?？傊?，本論文揭示了食管鱗癌的基因組水平的改變，尤其是l q 、3 q 、5 p 、8 q 的擴(kuò)增以及3 p 的缺失，確定了高頻擴(kuò)增的基因或位點(diǎn)i n t e r l e u k i n ，、S H G C - 1 0 2 3 2 、S H G C - 8 7 2 8 、R t t 9 4 1 4 7 、W I 一1 4 0 8 l 、L 0 7 0 7 7 、M Y E O 攻c y c l i n D