食管鱗癌染色體畸變研究及候選擴增癌基因的鑒定.pdf

1、食管癌的死亡率在我國惡性腫瘤中居第四位，鱗狀細胞癌是我國食管癌的主要病理類型，總體五年生存率僅約10％。為鑒定與食管癌關系密切的基因，本研究從染色體畸變的角度出發(fā)，在實驗室前期工作及相關文獻的基礎上，統計分析食管癌染色體畸變譜，發(fā)現3、5、8號染色體重排及著絲粒斷裂再重組可能是最常見的結構改變，3q、8q增益是最常見的數目異常。 本研究首先選擇食管癌中結構改變較多、擴增頻率最高的染色體區(qū)段3q進行分析。依據本課題組前期對27例標

2、本3q24-q29(跨越75Mb)的28個位點的擴增頻率分析，我們繪制了3q26-q27區(qū)段23個位點擴增頻率改變的趨勢圖。鑒定了3q26.2、3q26.31及3q26.33三個擴增子，在擴增子內挑選了MDS1，PRKC1，ECT2和PIK3CA四個候選基因進一步分析。 雙色熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization，FISH)檢測108例食管鱗癌發(fā)現MDS1，PRKCI，ECT2和PIK

3、3CA的擴增率分別是53.5％、53。4％、40.0％和32.3％，MDSl和PRKCI在食管癌組織及細胞系中均存在共擴增的現象，但只有PRKCI基因的擴增與浸潤深度(P=0.043)、淋巴結轉移(P=0.015)及病理分期(P=0.002)相關。 定位于3q26.2上的PRKCI(也稱為PKCl)基因編碼的蛋白是一種不典型的絲氨酸/蘇氨酸激酶，目前對其在具體腫瘤中作用的研究還相對較少，為此我們對該基因在食管癌中的作用進行了深入

4、的研究。對31例食管癌標本同時進行了FISH檢測和免疫組織化學分析，結果顯示PRKCI擴增與過表達存在相關性(P=0.0091，食管鱗癌中PRKCI拷貝數增加是PRKCI蛋白表達上調的重要機制。食管癌組織微陣列的免疫組化分析發(fā)現.PRKCI基因過表達與淋巴結轉移(P=0.002)和腫瘤分期(P=0.004)相關。多變量統計分析進一步說明PRKCI基因是3q26上與食管癌淋巴結轉移相關的獨立因素。 以上結果提示，染色體3q26上的