碘缺乏和甲狀腺功能減退對大鼠仔鼠小腦發(fā)育的損傷及CaMKⅡ、CaM和CaN表達(dá)影響的研究.pdf

1、目的：
　　 本研究分別通過碘缺乏飼料及PTU飲水建立甲狀腺功能減退大鼠模型，觀察碘缺乏及甲狀腺功能減退大鼠仔鼠小腦發(fā)育的影響，以及對CaMK II、CaM、CaN表達(dá)的影響。為闡明碘缺乏及甲狀腺功能減退損害小腦神經(jīng)發(fā)育，導(dǎo)致小腦功能障礙的機制提供實驗依據(jù)。
　　 方法：
　　 健康2月齡雌性Wistar大鼠，交配妊娠后，取孕鼠28只按體重隨機分成對照組、甲狀腺功能減退-1組(5ppmPTU組)、甲狀腺功能減退.

2、2組(15ppmPTU組)和碘缺乏組，每組7只雌鼠。自妊娠第6日起，對照組繼續(xù)飼以普通飼料，飲用自來水；甲狀腺功能減退-1組給予5ppmPTU丙基硫尿嘧啶(propylthiouracil，PTU)飲水；甲狀腺功能減退-2組給予15ppmPTU丙基硫尿嘧啶飲水，飼以普通飼料；碘缺乏組飼以缺碘地區(qū)糧食配制的飼料，飲用自來水，直至仔鼠出生后第28天(PN28)。PN7、PN14、PN21、PN28、PN42取仔鼠稱重；固相化學(xué)免疫發(fā)光法測定

3、血清中FT3、FT4；取小腦稱重；取小腦皮質(zhì)進行尼氏染色及相關(guān)蛋白免疫組化染色。
　　 結(jié)果：
　　 1.碘缺乏和甲狀腺功能減退對母鼠和仔鼠體重及仔鼠小腦腦重、開眼率結(jié)果的影響。
　　 孕期和哺乳期碘缺乏組母鼠體重明顯低于對照組(P<0.05)；5ppmPTU組、15ppmPTU組和碘缺乏組仔鼠體重增長緩慢，小腦腦重減輕，均顯著低于正常水平(P<0.05)。15ppmPTU組和碘缺乏組仔鼠開眼延遲，同期開眼率明顯

4、低于對照組(P<0.05)。
　　 2.碘缺乏和甲狀腺功能減退能夠影響大鼠仔鼠小腦神經(jīng)發(fā)育。
　　 PN7時，各組大鼠仔鼠小腦神經(jīng)元的尼氏小體的平均積分光密度值無統(tǒng)計學(xué)意義。PN14、PN21、PN28和PN42時，5ppmPTU組、15ppmPTU組和碘缺乏組仔鼠小腦神經(jīng)元的尼氏小體的平均積分光密度值均顯著低于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PN21時，碘缺乏組亦顯著低于5ppmPTU組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0

5、.05)。
　　 3.碘缺乏和甲狀腺功能減退對仔鼠小腦皮質(zhì)CaMK II表達(dá)的影響。
　　 PN7、PN14、PN21、PN28時，15ppmPTU組和碘缺乏組仔鼠小腦皮質(zhì)CaMKII表達(dá)均顯著低于對照組和5ppmPTU組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PN42時，15ppmPTU組和碘缺乏組仔鼠小腦皮質(zhì)CaMK II表達(dá)顯著低于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 4.碘缺乏和甲狀腺功能減退對仔鼠小

6、腦皮質(zhì)CaM表達(dá)的影響。
　　 PN7時，碘缺乏組仔鼠小腦皮質(zhì)CaM表達(dá)顯著低于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PN14時，15ppmPTU組和碘缺乏組仔鼠小腦皮質(zhì)CaM表達(dá)顯著低于對照組和5ppmPTU組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PN21時，5ppmPTU組、15ppmPTU組和碘缺乏組仔鼠小腦皮質(zhì)CaM表達(dá)顯著低于對照組，15ppmPTU組和碘缺乏組亦顯著低于5ppmPTU組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

7、PN28和PN42時，15ppmPTU組和碘缺乏組仔鼠小腦皮質(zhì)CaM表達(dá)顯著低于對照組和5ppmPTU組，碘缺乏組亦顯著低于15ppmPTU組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 5.碘缺乏和甲狀腺功能減退對仔鼠小腦皮質(zhì)CaN表達(dá)的影響。
　　 PN7時，各組仔鼠小腦皮質(zhì)CaN表達(dá)均無顯著差異。PN14時，碘缺乏組仔鼠小腦皮質(zhì)CaN表達(dá)顯著高于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PN21時，15ppmPTU組和碘

8、缺乏組仔鼠小腦皮質(zhì)CaN表達(dá)顯著高于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PN28時，15ppmPTU組和碘缺乏組仔鼠小腦皮質(zhì)CaN表達(dá)顯著高于對照組，碘缺乏組亦顯著高于5ppmPTU組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PN42時，15ppmPTU組和碘缺乏組仔鼠小腦皮質(zhì)CaN表達(dá)顯著高于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、碘缺乏和甲狀腺功能減退可影響大鼠仔鼠發(fā)育，使其體重下降，小腦腦重減