TPF方案誘導(dǎo)化療加同期調(diào)強(qiáng)放化療治療晚期鼻咽癌的初步探討.pdf

1、背景：鼻咽癌是我國(guó)華南地區(qū)的常見(jiàn)腫瘤，放射治療是其治療主要手段，早期(Ⅰ，Ⅱ期)治療效果好，常規(guī)放療5年生存率可達(dá)80％—90％，而Ⅲ，Ⅳ期常規(guī)放療5年生存率只有30％～60％，其治療失敗模式中局部區(qū)域失敗率20％～40％，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率20％～36％，并且初治患者中Ⅲ，Ⅳ期高達(dá)70％。調(diào)強(qiáng)適形放射治療(intensity—modulated radiotherapy，IMRT)技術(shù)的普及應(yīng)用，使局部晚期鼻咽癌患者的局部區(qū)域控制率得到顯著提

2、高，5年局控率可達(dá)90％以上，但是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率仍為15-25％，提示在先進(jìn)現(xiàn)代放療技術(shù)條件下同樣需要聯(lián)合強(qiáng)度化學(xué)治療。紫杉類(lèi)藥物Docetaxel，其與傳統(tǒng)PF方案組合而成的TPF方案誘導(dǎo)化療在國(guó)外頭頸鱗癌得到廣泛研究，現(xiàn)已完成多個(gè)Ⅰ—Ⅱ—Ⅲ期臨床研究，該方案誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療的序貫治療逐步成為局部晚期不可手術(shù)頭頸癌(鼻咽癌除外)的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，但是此方案誘導(dǎo)化療在鼻咽癌流行區(qū)還無(wú)系統(tǒng)研究，尤其與同期調(diào)強(qiáng)放化療技術(shù)結(jié)合的研究。

3、 目的：探討Docetaxel、Cisplatin(DDP)與5-Fluorouracil(5-Fu)誘導(dǎo)化療結(jié)合同期調(diào)強(qiáng)放化療治療局部區(qū)域晚期鼻咽癌的有效劑量及近期反應(yīng)率。 材料與方法：Ⅲ、Ⅳa和Ⅳb期局部區(qū)域晚期(2002 UICC分期)鼻咽癌初治患者入組，Docetaxel與DDP第1日靜脈點(diǎn)滴給藥，5-Fu持續(xù)120h靜脈灌注，Docetaxel、DDP劑量分別為60 mg·m—2，5-Fu初始劑量450 mg·m—2·

4、day-1，按50mg·m—2·day-1劑量遞增，根據(jù)劑量遞增法則確定其最大耐受劑量(MTD)，觀察終點(diǎn)為出現(xiàn)劑量限制性毒性(DLT)。每位患者予3程誘導(dǎo)化療，每程化療間隔3周，化療結(jié)束后3周予調(diào)強(qiáng)適形放療(IMRT)加同期單藥DDP80 mg·m—2每3周方案化療。 結(jié)果：從2007年12月至2008年8月，12例患者完成了5-Fu450～550mg·m—2·day-13個(gè)劑量水平共34個(gè)療程誘導(dǎo)化療。在550 mg·m—2

5、·day-1劑量水平，1例病人出現(xiàn)Ⅲ度粘膜反應(yīng)及Ⅳ度腹瀉DLT，按既定方案再以此劑量依次治療3例病人，未再發(fā)生DLT，則劑量遞增試驗(yàn)終止，該劑量水平即為MTD。除經(jīng)歷DLT患者停止誘導(dǎo)化療外，余11例患者均予3程誘導(dǎo)化療，3程誘導(dǎo)化療后總反應(yīng)率(OR)100％，完全緩解率(CR)高達(dá)64％。全組患者放療后3月評(píng)價(jià)鼻咽和頸部腫物均完全消退，并對(duì)入組患者進(jìn)行了初步隨訪，中位隨訪時(shí)間為9個(gè)月(5～12個(gè)月)，全組皆無(wú)瘤生存。 結(jié)論：T