鼻咽癌的體外靶向治療試驗(yàn)及臨床同期放化療的隨機(jī)對(duì)照研究.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文鼻咽癌的體外靶向治療試驗(yàn)及臨床同期放化療的隨機(jī)對(duì)照研究姓名：彭培建申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：何友兼20070425中山丈學(xué)博士學(xué)位論文 鼻咽癌的體外靶向治療試驗(yàn)及I 臨床同期放化療的隨機(jī)對(duì)照研究的I D E A L l 和2 兩個(gè)I I 期l 臨床研究證實(shí)G e f i t i n i b 對(duì)非小細(xì)胞肺癌( N S C L C ) 有效。但是個(gè)體對(duì)G e f i t i n i b 的敏感性存在顯著性差

2、異，而隨后的進(jìn)一步研究表明：腫瘤細(xì)胞E 6 F R 酪氨酸激酶區(qū)域出現(xiàn)所謂“活性基因突變”( A c t i v a t i n g m u r a t i o n )的患者對(duì)6 e f i t i n i b 治療的療效明顯高于沒(méi)有突變的病人。突變的結(jié)果使腫瘤細(xì)胞對(duì)表皮生長(zhǎng)因子刺激的反應(yīng)明顯提高。提示可以通過(guò)檢測(cè)腫瘤組織中E G F R 的酪氨酸激酶基因突變情況來(lái)預(yù)測(cè)患者對(duì)G e f i t i n i b 的療效。而最近又有研究顯示

3、在肺癌中E G F R 基因拷貝數(shù)增加的患者對(duì)G e f i t i n i b 的敏感性也增加。因此，在別的腫瘤方面，是否同樣存在E G F R 的這種突變及基因拷貝數(shù)的增加，是杏與G e f i t i n i b 療效相關(guān)也就很值得我們?nèi)ヌ剿?，同時(shí)也可以為G e f i t i n i b 應(yīng)用于其他腫瘤治療提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。作為同樣作用于E G F R 的單克隆抗體C e t u x i m a b ( C 2 2 5 ) 已經(jīng)在頭

4、頸癌及鼻咽癌的臨床治療方面取得了不錯(cuò)的療效，而應(yīng)用G e f i t i n i b 治療鼻咽癌的I 臨床研究目前還未見(jiàn)有報(bào)道。我們的臨床前研究顯示G e f i t i n i b 能夠抑制鼻咽癌細(xì)胞的增殖，并且能夠增強(qiáng)細(xì)胞毒藥物順鉑及5 ．氟脲嘧啶對(duì)鼻咽癌細(xì)胞的抑制作用，上述這些結(jié)果為G e f i t i n i b 治療鼻咽癌提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。但E G F R 酪氨酸激酶區(qū)基因突變?cè)谥袊?guó)鼻咽癌病人中發(fā)生的頻率是否較高，E G F

5、R 基因拷貝數(shù)是否有擴(kuò)增，G e f i t i n i b 的療效與鼻咽癌病人E G F R 酪氨酸激酶區(qū)域基因突變及基因拷貝數(shù)擴(kuò)增的關(guān)系如何，G e f i t i n i b 在鼻咽癌的臨床使用價(jià)值究竟如何等一系列問(wèn)題還不得而知，值得進(jìn)一步探索。鼻咽癌也是一種對(duì)化療相對(duì)敏感的腫瘤，以放療聯(lián)合化療的方式為一種改善生存的重要手段，其結(jié)合方式目前有：誘導(dǎo)化療、同期放化療及輔助化療等，現(xiàn)今以同期放化療的方式最為大家所重視，著眼于減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)

6、移及提高局部控制，以達(dá)到改善生存的目的。同期放化療除了直接殺滅腫瘤外，還具有潛在的放化療協(xié)同作用，但其主要面臨的問(wèn)題為毒性反應(yīng)的增加。選擇更為合適的放化療聯(lián)合方式和更有效及耐受性好的化療方案及藥物，應(yīng)能解除我們?cè)谶@方面的顧慮。A 1 一s a r r a f 、中國(guó)香港和中國(guó)臺(tái)灣的研究結(jié)果表明，同期放化療可顯著提高局部晚期患者的局控率、無(wú)進(jìn)展生存率及總的生存率，并可明顯推遲出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的時(shí)間。中國(guó)香港C h a n 等在最近再次報(bào)道了他