全身熱療聯(lián)合放化療治療III-IVa期鼻咽癌的臨床研究.pdf

1、研究背景：
　　鼻咽癌是一種全球相對罕發(fā)但高發(fā)于東南亞和中國南方地區(qū)的惡性腫瘤，尤其是在中國廣東省，年發(fā)病率約20～50/100000，為此有“廣東瘤”之稱。男性發(fā)病率是女性的2～3倍，發(fā)病年齡由10多歲開始逐漸上升，45～60歲為高發(fā)峰年齡段。2012年，全球鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)有86700例，死亡例數(shù)有50800例，其中約40％發(fā)生在中國。因其解剖部位、組織學(xué)特性及對放射線高度敏感，放療仍是鼻咽癌的首選治療方法，隨著調(diào)強放療技術(shù)的

2、應(yīng)用，早期鼻咽癌的5年總生存率超過90%，但是對于局部晚期卻只有60～85%。由于鼻咽癌發(fā)病部位隱蔽、社會經(jīng)濟發(fā)展水平有限而未能對全民進行鼻咽癌普查和民眾對醫(yī)學(xué)相關(guān)知識薄弱，初次到醫(yī)院就診的患者中就約有70%～80%屬于局部晚期。目前，雖然同期放化療是局部晚期鼻咽癌的標準治療手段，但是仍有20%～30%的患者經(jīng)標準治療后出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移。研究表明局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移是鼻咽癌治療失敗的主要原因。為此，尋求降低局部晚期鼻咽癌局部復(fù)發(fā)率及

3、遠處轉(zhuǎn)移率、提高總生存率的新方法是醫(yī)學(xué)者們迫切關(guān)注的問題。在腫瘤熱療學(xué)上，已有充分證據(jù)表明熱療聯(lián)合放化療可提高腫瘤治療的療效，且已在臨床上開展運用。近年來開展的放化療聯(lián)合局部熱療在鼻咽癌治療中取得較好的療效，但是也未能降低遠處轉(zhuǎn)移率。近20年來，全身熱療的臨床研究逐步開展，主要運用于晚期惡性腫瘤的治療，初步結(jié)果是令人鼓舞的。目前，有研究提示全身熱療聯(lián)合放化療在局部晚期鼻咽癌治療中取得較好的近期療效，但遠期療效觀察為零報道。
　　研

4、究目的：
　　觀察全身熱療聯(lián)合放化療在初治、無轉(zhuǎn)移Ⅲ/Ⅳa期鼻咽癌治療中的療效、不良反應(yīng)。探討全身熱療聯(lián)合放化療在改善生存和降低毒副作用方面是否較放化療有優(yōu)勢，為進一步大宗臨床研究及應(yīng)用提供參考依據(jù)，并探討影響初治、無轉(zhuǎn)移局部晚期鼻咽癌的預(yù)后因素。
　　材料和方法：
　　對廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放療科2008年7月～2012年7月收治的92例Ⅲ/Ⅳa期初診、無轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者的臨床資料進行回顧性分析。92例患者均經(jīng)鼻咽

5、鏡活檢病理確診為未分化型非角化性癌，并按2008廣州分期標準分為Ⅲ/Ⅳa期。分為熱放化療組（46例，全身熱療聯(lián)合放化療者）和放化療組（46例，放化療者），兩組患者放化療方案相同。全身熱療在全身順鉑化療的同時給予。隨訪終點為死亡、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、進展。觀察指標為完全緩解率（CR）、總生存率（OS）、無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存率（LRRFS）、無遠處轉(zhuǎn)移生存率（DMFS）和無疾病進展生存率（PFS）。定性資料采用X2檢驗，采用Kaplan-Meier法

6、進行生存分析，差異比較應(yīng)用Log-Rank法，采用Cox風(fēng)險回歸模型進行預(yù)后因素分析。
　　研究結(jié)果：
　　熱放化療組和放化療組總治療結(jié)束后3個月鼻咽原發(fā)灶完全緩解率分別為89.1%和65.2%（P=0.006）；頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶完全緩解率分別為80.4%和58.7%（P=0.023）；差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者治療后相關(guān)不良反應(yīng)無明顯差異（P＞0.05）。熱放化療組、放化療組5年總生存率（OS）、無疾病進展生存率（PF

7、S）、無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存率（LRRFS）和無遠處轉(zhuǎn)移生存率（DMFS）分別為80.4%vs75.8%、69.3%vs58.7%、88.3%vs82.1%、75.7%vs73.1%，P均＞0.05，雖然兩組生存差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但是熱放化療組生存情況均優(yōu)于放化療組。分層分析顯示，熱放化療組 IVa期、T4期、N2-3期患者的5年OS高于放化療組，但P均＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。單因素及多因素分析顯示，臨床分期、N分期是影響所有患者OS

8、和DMFS的獨立預(yù)后因素；在放化療組，臨床分期是影響OS的獨立預(yù)后因素，N分期是影響DMFS的獨立預(yù)后因素；在熱放化療組，N分期是影響OS和 DMFS的獨立預(yù)后因素。
　　研究結(jié)論：
　　全身熱療聯(lián)合放化療治療Ⅲ/Ⅳa期鼻咽癌的近期療效明顯優(yōu)于放化療，且不增加不良反應(yīng)，安全，可行。與放化療相比，全身熱療聯(lián)合放化療具有改善Ⅲ/Ⅳa期鼻咽癌患者遠期總生存的趨勢。臨床分期、N分期是影響Ⅲ/Ⅳa期鼻咽癌患者總生存的預(yù)后不良因素；臨床