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1、目的:草酸鉑是新一代鉑類(lèi)衍生物,其在臨床上對(duì)惡性腫瘤的治療中發(fā)揮了良好的作用。草酸鉑的劑量限制性毒性為外周神經(jīng)毒性,草酸鉑引起的神經(jīng)毒性導(dǎo)致明顯的不適,影響了患者的生活質(zhì)量,而且可能伴有明顯的功能障礙。針對(duì)草酸鉑神經(jīng)毒性機(jī)理的不同假說(shuō),進(jìn)行了不同防治方法的研究與嘗試,有研究表明草酸鉑治療過(guò)程中合用鈣鎂合劑對(duì)防治神經(jīng)毒性有效。本研究對(duì)鈣鎂合劑防治草酸鉑神經(jīng)毒性的臨床效果以及草酸鉑神經(jīng)毒性的機(jī)理作初步研討。 方法:本研究包括臨床隨機(jī)
2、對(duì)照研究和實(shí)驗(yàn)研究?jī)刹糠郑?1)選取2004年6月至2007年4月期間在軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院消化道腫瘤內(nèi)科采用草酸鉑治療的腫瘤患者,隨機(jī)分組,研究臨床應(yīng)用鈣鎂合劑防治草酸鉑神經(jīng)毒性的效果;(2)應(yīng)用膜片鉗實(shí)驗(yàn)技術(shù),研究草酸鉑細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)給藥對(duì)大鼠脊髓背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上鈉離子通道電流的影響。 結(jié)果:臨床使用草酸鉑導(dǎo)致了近90%的患者不同嚴(yán)重程度的神經(jīng)毒性癥狀產(chǎn)生,而且神經(jīng)毒性的出現(xiàn)及其嚴(yán)重程度存在劑量效應(yīng)關(guān)系。無(wú)神經(jīng)毒性癥狀的
3、病例全部集中在低、中累積劑量組;Ⅱ度及以上神經(jīng)毒性癥狀病例全部集中在中、高累積劑量組,差異明顯(P<0.001);在加用鈣鎂合劑組的患者中,無(wú)論是輕度的、急性的神經(jīng)癥狀(特別是肢端麻木或感覺(jué)減退和口腔咽喉部位感覺(jué)異常),還是麻木癥狀長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)、精細(xì)動(dòng)作障礙的Ⅱ-Ⅲ度毒性癥狀,發(fā)生率與對(duì)照組相比均有明顯降低(P<0.05);對(duì)照組中有不能耐受神經(jīng)癥狀的病例,經(jīng)即時(shí)加用鈣鎂合劑后,癥狀緩解明顯,之后可以繼續(xù)化療療程。鈣鎂合劑的應(yīng)用明顯改善了
4、出現(xiàn)神經(jīng)癥狀患者治療過(guò)程中的生活質(zhì)量。草酸鉑細(xì)胞內(nèi)給藥抑制了大鼠脊髓背根神經(jīng)元細(xì)胞電壓門(mén)控鈉離子通道電流,大、中、小三類(lèi)細(xì)胞在給藥5分鐘、10分鐘和15分鐘的鈉離子電流振幅與給藥前相比較都有明顯降低(p<0.05),小細(xì)胞給藥后不同時(shí)間點(diǎn)的鈉離子電流振幅抑制率明顯大于同期大細(xì)胞和中細(xì)胞的抑制率,對(duì)小細(xì)胞的抑制作用明顯高于大細(xì)胞和中細(xì)胞(p<0.05)。 結(jié)論:草酸鉑可以導(dǎo)致神經(jīng)毒性癥狀的產(chǎn)生,神經(jīng)毒性的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度存在劑量
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