雄激素抗生育的臨床與基礎(chǔ)研究.pdf

1、目的：本項(xiàng)研究中，觀察和比較雄激素合并睪丸局部物理加熱或者合并孕激素是否加速睪酮誘導(dǎo)的精子發(fā)生抑制作用，達(dá)到更完全、更迅速、可逆的抗生育作用。用現(xiàn)代分子生物學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究雄激素抗男性生育的作用機(jī)制，尋找雄激素作用的關(guān)鍵蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)將可能成為發(fā)展男性避孕的新靶點(diǎn)，或者為男性不育癥的治療提供依據(jù)。 對(duì)象、材料和方法：本研究設(shè)計(jì)包括4周觀察期、18周治療期、12周恢復(fù)期三個(gè)階段。72名有生育能力的健康成年男性志愿者隨機(jī)分

2、為4組(n=18/組)，治療處理如下。1)TU組：十一酸睪酮(TU)：TU1000mg IM(首劑劑量)，然后每6個(gè)星期500mg IM共2次，是分別在治療期第6周和第12周，之后無(wú)繼續(xù)治療措施； 2)Heat組：在治療期第1周無(wú)治療處理，第2周內(nèi)每天1次，每次30分鐘，浸泡陰囊(睪丸)在43℃溫水中，連續(xù)6天，之后無(wú)繼續(xù)治療措施；3)TU+Heat組：TU肌肉注射和睪丸局部加熱的組合，過(guò)程同TU組和Heat組；4)TU+LNG組：TU

3、注射的同時(shí)，聯(lián)合每天口服左炔諾酮(LNG)250μg，口服LNG是從治療期第1天直到第18周完成。在觀察期、治療期每3周、恢復(fù)期每4周，不同時(shí)間點(diǎn)上檢查精液、血生化、血脂、激素(FSH、LH、T、E2、SHBG)、前列腺特異抗原(PSA)、體格檢查、測(cè)量睪丸大小、填寫(xiě)性功能調(diào)查表。治療前(4例)和治療后2、9周(各4例)做睪丸活檢(共36例)，作組織學(xué)分析。在蛋白質(zhì)組學(xué)的研究中，選擇了治療前的4例睪丸活檢(正常對(duì)照)和TU治療2周的4例

4、睪丸活檢(TU治療組)。其他睪丸活檢組織保存在液氮中，留待后續(xù)的研究。采用雙向凝膠電泳(2-DE)和激光時(shí)間飛行質(zhì)譜分析(MALDI-FOF/TOF)結(jié)合生物信息分析、Westernblotting、免疫組織化學(xué)分析方法進(jìn)行研究。 結(jié)論： 1．外源性雄激素能夠抑制精子發(fā)生，但起效慢、抑制不完全；短暫、溫和的睪丸局部加熱引起快速、但部分地抑制精子發(fā)生，而且快速恢復(fù)；TU聯(lián)合睪丸加熱處理則比單純TU更快速和更顯著地抑制精子發(fā)

5、生，尤其是使TU的最大作用顯著提前。睪丸局部溫和加熱，簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、易接受，能否發(fā)展成為雄激素抗生育的輔助方法，有待更多臨床研究。 2．孕激素能夠進(jìn)一步增強(qiáng)雄激素的精子發(fā)生抑制作用，在雄激素劑量調(diào)整后其增強(qiáng)作用表現(xiàn)明顯。 3．本研究從臨床實(shí)踐證實(shí)了抑制精子發(fā)生的“雙重打擊”的學(xué)說(shuō)，為進(jìn)一步臨床研究和探討分子機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。 4．外源性雄激素通過(guò)抑制促性腺激素和睪丸內(nèi)T水平抑制精子發(fā)生，可能是作用于細(xì)胞裝配和細(xì)胞存活