性激素類藥物與抗生育藥

1、學(xué)習(xí)目標(biāo)●掌握雌激素、孕激素的作用及臨床應(yīng)用?！袷煜け茉兴幍淖饔眉芭R床應(yīng)用?！窳私獯?、孕激素拮抗藥、雄性激素類藥物的作用與臨床應(yīng)用。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,案例32.1:,患者，女，24歲，已婚，產(chǎn)1子，平時(shí)月經(jīng)規(guī)律，月經(jīng)周期28～30天，本次月經(jīng)過(guò)期12天，無(wú)其他不適體征，自行購(gòu)買妊娠試紙測(cè)定為陽(yáng)性，遂去醫(yī)院就診，測(cè)血液HCG呈陽(yáng)性，診斷為早期妊娠，患者要求盡快終止妊娠，醫(yī)生

2、根據(jù)患者的整體情況及妊娠時(shí)間，決定采取藥物流產(chǎn)，處方如下：①米非司酮一次25mg，早晚各1次，共服3天；米索前列醇片一次0.6mg，早晨空腹頓服。 請(qǐng)分析該患者用藥的合理性，應(yīng)注意哪些問(wèn)題。,第一節(jié) 雌激素類與抗雌激素類藥,第二節(jié) 孕激素類與抗孕激素類藥,第三節(jié) 雄激素類藥與抗雄激素類藥,第四節(jié) 促性腺激素類藥,第五節(jié) 抗生育藥,第六節(jié) 性激素類藥與抗生育藥的用藥護(hù)理,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第一節(jié)

3、雌激素類與抗雌激素類藥,一、雌激素類藥,天然雌激素：雌二醇，活性較低 雌三醇、雌酮及其他雌激素 （多是雌激素的代謝物）人工合成品： 炔雌醇(ethinylestradiol，乙炔雌二醇) 炔雌醚（quinestrol） 己烯雌酚(diethylstilbestrol,乙菧酚),第三十二章 性激素類藥物與抗生育

4、藥,第一節(jié) 雌激素類與抗雌激素類藥,一、雌激素類藥,【作用】,1.促進(jìn)未成年女性第二性征和性器官發(fā)育成熟；維持成年女性第二性征，并在孕激素的協(xié)同下，使子宮內(nèi)膜產(chǎn)生周期性變化，形成月經(jīng)周期；提高子宮平滑肌對(duì)縮宮素的敏感性。 2.較大劑量可抑制促性腺激素分泌，抑制排卵，抑制乳汁分泌，對(duì)抗雄激素。 3.增加骨鈣沉積和降低血中膽固醇。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第一節(jié) 雌激素類與抗雌激素類藥,一、雌激素類藥,【臨

5、床應(yīng)用】,卵巢功能不全、閉經(jīng)、絕經(jīng)期綜合征 功能性子宮出血、退乳及乳房腫痛 晚期乳腺癌、前列腺癌 青春期痤瘡 絕經(jīng)期或老年性骨質(zhì)疏松癥 避孕,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第一節(jié) 雌激素類與抗雌激素類藥,一、雌激素類藥,【不良反應(yīng)】,食欲不振 、惡心、嘔吐及頭暈等 乳房脹痛，乳腺增生 子宮內(nèi)膜過(guò)度增生及子宮出血 水鈉潴留而導(dǎo)致水腫 肝功能不良者可致膽汁淤積

6、性黃疸 高血壓、肝功能不良者慎用。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第一節(jié) 雌激素類與抗雌激素類藥,二、抗雌激素類藥,競(jìng)爭(zhēng)性拮抗雌激素受體，從而抑制或減弱雌激素作用。 氯米芬(clomiphene，克羅米芬) 他莫昔芬（tamoxifen） 雷洛昔芬(raloxifene),第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第一節(jié) 雌激素類與抗雌激素類藥,二、抗雌激素類藥,氯米芬(clomiphene，克羅

7、米芬),有強(qiáng)的抗雌激素作用和弱的雌激素活性； 低劑量----促進(jìn)腺垂體分泌促性腺激素，誘發(fā)排卵； 治療功能性不孕、功能性子宮出血、閉經(jīng)和月經(jīng)紊亂等。 高劑量----抑制腺垂體促性腺激素的釋放。 并發(fā)卵巢肥大，一旦發(fā)現(xiàn)，應(yīng)立即停藥。孕婦、肝功能不全及卵巢囊腫患者禁用。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,一、孕激素類藥,第二節(jié) 孕激素類與抗孕激素類藥,天 然：黃體酮

8、(progesterone，孕酮)， 口服無(wú)效人工合成品： 甲羥孕酮(medroxyprogesterone，甲孕酮，安宮黃體酮 ) 甲地孕酮(megestrol) 炔諾酮(norethisterone),第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,一、孕激素類藥,第二節(jié) 孕激素類與抗孕激素類藥,【作用與應(yīng)用】,1.月經(jīng)后期，在雌激素作用的基礎(chǔ)上，促使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，有利于?/p>

9、精卵著床和胚胎發(fā)育； 2.降低子宮平滑肌對(duì)縮宮素的敏感性，抑制子宮收縮，有利于安胎； 3.促進(jìn)乳腺腺泡的生長(zhǎng)發(fā)育； 4.抑制黃體生成素的分泌，抑制排卵，避孕。 用于先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)、功能性子宮出血、痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、避孕等。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,一、孕激素類藥,第二節(jié) 孕激素類與抗孕激素類藥,【不良反應(yīng)】,較少，偶見(jiàn)頭暈、惡心、乳房脹痛等。 長(zhǎng)期應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜萎縮、月經(jīng)

10、量減少，并易引起霉菌性陰道炎。 大劑量--女性胎兒男性化、生殖器畸形，肝功能損害。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,二、抗孕激素類藥,第二節(jié) 孕激素類與抗孕激素類藥,干擾孕酮的合成，影響孕酮的代謝 ①孕酮受體阻斷藥： 孕三稀酮（gestrinone） 米非司酮（mifepristone） ②3β-羥甾脫氫酶（3βSDH）抑制劑： 曲洛司坦（tri

11、lostane） 環(huán)氧司坦（epostane）,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,二、抗孕激素類藥,第二節(jié) 孕激素類與抗孕激素類藥,炔諾酮的衍生物，口服有效，有抗孕激素和抗皮質(zhì)激素活性，弱的雄激素活性。 對(duì)抗黃體酮對(duì)子宮內(nèi)膜的作用，抗著床 單獨(dú)用作房事后避孕 可發(fā)生嚴(yán)重出血，在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。,米非司酮（mifepristone）,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,一、雄激素類藥,第

12、三節(jié) 雄激素類藥與抗雄激素類藥,天 然：睪酮(testosterone，睪丸素) 人工合成：睪酮衍生物。 甲睪酮(methyltestosterone,甲基睪丸素) 丙酸睪酮(testosterone propionate，丙酸睪丸素),第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,一、雄激素類藥,第三節(jié) 雄激素類藥與抗雄激素類藥,【作用】,1.促進(jìn)男性性器官和男性性征的發(fā)育和成熟；大劑量能抑制腺垂體促性腺激素的分泌

13、，對(duì)女性可減少雌激素分泌，并有抗雌激素作用； 2.促進(jìn)蛋白質(zhì)合成（同化作用），抑制其分解，減輕氮質(zhì)血癥； 3.刺激骨髓造血功能，促進(jìn)紅細(xì)胞生成； 4.促進(jìn)腎小管對(duì)鈣、磷的吸收。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,一、雄激素類藥,第三節(jié) 雄激素類藥與抗雄激素類藥,【臨床應(yīng)用】,睪丸功能不全 功能性子宮出血、晚期乳腺癌、卵巢癌 再生障礙性貧血,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,一、雄激素類藥,第三

14、節(jié) 雄激素類藥與抗雄激素類藥,【不良反應(yīng)】,男性性早熟、性功能亢進(jìn) 女性病人男性化傾向 膽汁淤積性黃疸，水鈉潴留 腎炎、腎病綜合征、肝功能不全、高血壓及心力衰竭病人慎用，男性乳癌、前列腺癌、前列腺肥大、冠心病、心肌梗死者、孕婦、哺乳期婦女禁用。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,同化激素類藥 是人工合成的睪丸素衍生物，其特點(diǎn)是蛋白質(zhì)同化作用強(qiáng)，男性化作用較弱。常用藥物有苯丙酸諾龍(nandrolon

15、e phenylpropionate)、去氫甲睪酮（metandienone）等。主要用于蛋白質(zhì)同化或吸收不足、分解亢進(jìn)和損失過(guò)多等情況，如營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重?zé)齻?、手術(shù)后恢復(fù)期、骨折不易愈合、骨質(zhì)疏松、小兒發(fā)育不良等。同化激素對(duì)肝臟有一定的損害，女性患者用藥期間可出現(xiàn)男性化現(xiàn)象及月經(jīng)紊亂、兒童用藥后可出現(xiàn)早熟，一旦發(fā)生，應(yīng)立即停藥。高血壓、前列腺增生、前列腺癌患者及孕婦禁用。用藥期間宜攝入高熱量、高蛋白質(zhì)、高維生素飲食。,知識(shí)鏈結(jié),二、抗

16、雄激素類藥,第三節(jié) 雄激素類藥與抗雄激素類藥,對(duì)抗雄激素生理效應(yīng)包括： 雄激素合成抑制劑 5α-還原酶抑制劑 雄激素受體阻斷劑。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,二、抗雄激素類藥,第三節(jié) 雄激素類藥與抗雄激素類藥,環(huán)丙孕酮（cyproterone，色普龍）,可阻斷雄激素受體，還有較強(qiáng)的孕激素類作用 用于抑制嚴(yán)重的男性功能亢進(jìn) 在前列腺癌治療中，當(dāng)其他藥物無(wú)效或患者無(wú)法耐受時(shí)，可服用環(huán)

17、丙孕酮治療。 與雌激素合用治療女性嚴(yán)重痤瘡和特發(fā)性多毛。 禁用于未成年人；用藥期間應(yīng)密切觀察肝功能、糖代謝、腎上腺皮質(zhì)功能,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第四節(jié) 促性腺激素類藥,人絨毛膜促性腺激素（hCG）,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,藥用是從孕婦尿中提純所得 注射前需作過(guò)敏試驗(yàn)。 作用類似黃體生成素（LH），誘發(fā)排卵，維持黃體功能。 如腦垂體功能差，則需先用克羅米芬（氯菧酚胺

18、）或絕經(jīng)期促性腺激素（hMG）代替促卵泡素（FSH）作用，促卵泡發(fā)育成熟，再用hCG。 臨床用于誘發(fā)排卵、補(bǔ)充黃體功能不足。,第五節(jié) 抗生育藥,生殖過(guò)程： 精子和卵子的形成、成熟、排放、受精、著床及胚胎發(fā)育等 阻斷其中任一環(huán)節(jié)均可達(dá)到避孕或終止妊娠的目的。 藥物避孕安全有效、使用方便 現(xiàn)有的避孕藥多是女性避孕藥。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第五節(jié) 抗生育藥,一、主要抑制排卵

19、的避孕藥,━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 制劑名稱 別名 成 分 用 法─────────────────────────────────────── 復(fù)方炔諾酮片 口服避孕片I號(hào) 炔諾酮 從月經(jīng)周期第5日起每晚服1片,

20、連服 炔雌醇 22日,不可間斷，如有漏服應(yīng)在次晨補(bǔ) 復(fù)方甲地孕酮片 口服避孕片Ⅱ號(hào) 甲地孕酮 服。停藥后2～4日發(fā)生撤退性出血(月 炔雌醇 經(jīng))。下

21、次服藥仍從月經(jīng)周期第5日起。 復(fù)方甲基炔諾酮片 口服避孕片 甲基炔諾酮 如停藥7日仍不來(lái)月經(jīng),應(yīng)即服下一周 炔雌醇 期的藥。如連續(xù)閉經(jīng)2個(gè)月，應(yīng)暫停服

22、 藥,等來(lái)月經(jīng)后再按規(guī)定服藥。復(fù)方己酸孕酮注射劑 避孕針Ｉ號(hào) 己酸孕酮 第一次于月經(jīng)周期的第5天深部肌內(nèi) 戊酸雌二醇 注射2支，以后每隔28天注射1支。 ━━━━━━━━━━━━━━━━

23、━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第五節(jié) 抗生育藥,一、主要抑制排卵的避孕藥,1. 類早孕反應(yīng)2. 子宮不規(guī)則出血3. 閉經(jīng)4. 乳汁減少5. 凝血功能亢進(jìn)等,【不良反應(yīng)】,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第五節(jié) 抗生育藥,二、主要阻礙受精的避孕藥,本類藥物多具有較強(qiáng)的殺精子作用苯醇醚(menfegol) 半透明薄膜，放入陰道后迅速溶解，釋放出藥物殺滅精子

24、。 對(duì)機(jī)體的不良影響很少。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第五節(jié) 抗生育藥,三、主要干擾孕卵著床的避孕藥,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第五節(jié) 抗生育藥,四、主要影響精子的避孕藥,棉酚(gossypol) 影響精子的發(fā)生過(guò)程，使精子數(shù)量減少，直至無(wú)精子。 不作為常規(guī)避孕藥使用。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第六節(jié) 性激素類藥與抗生育藥的用藥護(hù)理,1. 雌激素類藥物應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下從小劑

25、量開(kāi)始使用。 用藥后注意觀察有無(wú)水腫、黃疸、陰道不規(guī)則出血，一旦出現(xiàn)，要及時(shí)報(bào)告醫(yī)生； 用藥期間應(yīng)定期檢查血壓、肝功能。肝功能不全、孕婦、乳腺或女性生殖系統(tǒng)癌癥患者禁用。乳腺增生及子宮肌瘤者慎用。 不得涂于乳房、外陰及粘膜部位?？R西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等與雌激素合用，可減弱后者的作用。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第六節(jié) 性激素類藥與抗生育藥的用藥護(hù)理,2.孕激素類用藥期間，應(yīng)避免紫外線或長(zhǎng)

26、時(shí)間日光照射；用藥后注意觀察有無(wú)出血、褐斑及血栓形成、鞏膜發(fā)黃及眼病早期癥狀、水腫等，發(fā)現(xiàn)情況應(yīng)及時(shí)報(bào)告醫(yī)生；糖尿病患者使用孕酮期間應(yīng)監(jiān)測(cè)尿糖，長(zhǎng)期用藥要定期檢查肝功能。3.雄激素用藥期間，宜攝入高熱量、高蛋白質(zhì)、高維生素、富含礦物質(zhì)及其他營(yíng)養(yǎng)成分的飲食；女性患者出現(xiàn)持久性男性化現(xiàn)象、男性患者陰莖異常勃起及、黃疸或肝功能障礙時(shí)，應(yīng)停藥。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第六節(jié)性激素類藥與抗生育藥的用藥護(hù)理,4.絨毛膜促性腺激素