腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物

1、腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物,,,1.腎上腺皮質(zhì)激素的生理來(lái)源,,,,,,球狀帶15%: 鹽皮質(zhì)激素: 醛固酮 mineralocorticoids： aldosterone,束狀帶78%: 糖皮質(zhì)激素: 氫化可的松、 可的松g1ucocorticoids hydrocortisone cortisone,網(wǎng)狀帶7%: 性激素sex hormones,髓質(zhì): 釋放腎上腺素,腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)的化學(xué)結(jié)構(gòu),,,,,,【Str

2、ucture-effects relationships】,C1~2雙鍵的引入 ：可的松?潑尼松 氫化可的松?潑尼松龍C16羥基的引入： 潑尼松龍?曲安西龍C6甲基的引入 ： 潑尼松龍?甲潑尼龍C9氟的引入： 潑尼松龍?倍他米松 ?地塞米松,

3、抗炎作用及糖代謝作用增強(qiáng),常用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的比較,簡(jiǎn)要的歷史回顧,,1855年Addison發(fā)現(xiàn)腎上腺損壞可以產(chǎn)生一系列嚴(yán)重的癥狀1942年從腎上腺提取了28種甾體化合物，并確定了它們的結(jié)構(gòu)，包括可的松，氫化可的松等。1948年，Hench用剛剛得到的足夠用于治療的可的松治療急性風(fēng)濕病，療效神奇！,歷史回顧,1950年，Hench與兩位對(duì)可的松的基礎(chǔ)化學(xué)做出貢獻(xiàn)的化學(xué)家共同獲得諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。50年代，垂體對(duì)腎上腺分泌的調(diào)

4、節(jié)作用得到認(rèn)識(shí)。,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素（GCS),,糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids, GC）類(lèi)藥物，作用廣泛，與劑量密切相關(guān)。 在生理劑量下主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程，如糖代謝、蛋白質(zhì)代謝、脂肪代謝、核酸代謝和水、電解質(zhì)代謝等。 超生理劑量的glucocorticoids有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的藥理作用，但超生理劑量glucocorticoids會(huì)對(duì)機(jī)體造成許多不良反應(yīng)，這是由于glucocorticoid

5、s對(duì)機(jī)體物質(zhì)代謝的影響造成的。,,脂溶性高，口服容易吸收；局部給藥也可吸收。 可分布于全身，以肝中含量最高 主要在肝臟生物轉(zhuǎn)化 代謝物主要由尿中排泄,【體內(nèi)過(guò)程】,【生理效應(yīng)與對(duì)物質(zhì)代謝的影響】,生理劑量，主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程,1. 糖代謝： 升高血糖,2. 蛋白質(zhì)代謝： 抑制蛋白質(zhì)合成,3. 脂肪代謝： 促進(jìn)脂肪分解，重新向心分布,4. 核酸代謝 ：誘導(dǎo)合成某種特殊的mRNA，轉(zhuǎn)錄出一種抑制細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)

6、功能的蛋白質(zhì),5. 水和電解質(zhì)代謝：鹽皮質(zhì)激素樣作用，可保鈉排鉀。,6. 對(duì)抗應(yīng)激環(huán)境和惡性刺激的適應(yīng)作用,【藥理作用】,超生理劑量（大劑量）,1. 抗炎作用 （最主要、最重要）,作用特點(diǎn)：,(1) 作用強(qiáng)大(2) 抑制各種原因炎癥(3) 抑制炎癥不同階段,表現(xiàn)為：增強(qiáng)機(jī)體對(duì)炎癥的耐受性以及降低炎癥的血管反應(yīng)與細(xì)胞反應(yīng),炎癥過(guò)程與GCS抗炎作用環(huán)節(jié)：,病因：物理、化學(xué)、生物、免疫,,細(xì)胞因子,炎癥介質(zhì),病理：毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞潤(rùn)

7、和吞噬癥狀：紅、腫、熱、痛（炎癥急性期）,,細(xì)胞因子,炎癥介質(zhì),病理：毛細(xì)血管增生、纖維化和肉芽組織形成癥狀：組織粘連、瘢痕形成 炎癥后遺癥（炎癥后期）,GCS,GCS,,,,,,炎癥介質(zhì)：細(xì)胞活化,血管擴(kuò)張,滲出 急性炎癥 白三稀（LT) 前列腺素（PG) 緩激肽 血小板活

8、化因子（PAF) NO,細(xì)胞因子：決定炎癥性質(zhì)與持續(xù)時(shí)間 慢性炎癥 白介素1（IL-1) 腫瘤壞死因子?（TNF- ?) 巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF) IL-3,4,5,6,8,,,1.抗炎作用,,炎癥早期：可減輕的滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤(rùn)

9、和吞噬等反應(yīng)，從而改善炎癥早期出現(xiàn)的紅、腫、熱、痛等臨床癥狀； 炎癥后期：可抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生，抑制膠原蛋白、黏多糖的合成及肉芽組織增生，從而防止炎癥后期的粘連和瘢痕形成，減輕炎癥的后遺癥。,,必須注意，炎癥反應(yīng)是機(jī)體的一種防御功能，炎癥后期的反應(yīng)也是組織修復(fù)的重要過(guò)程，故glucocorticoids在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí)，也降低了機(jī)體的防御和修復(fù)功能，可導(dǎo)致感染擴(kuò)散和延緩創(chuàng)口愈合

10、。,,作用機(jī)制：,Glucocorticoids的大部分作用是通過(guò)與細(xì)胞質(zhì)中的glucocorticoid受體(GR)結(jié)合，經(jīng)過(guò)復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，增加或減少靶基因的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的,抗炎作用的基本機(jī)制 ——基因效應(yīng),G R,Hsp90,GC,Hsp90,,,,G R,Hsp90,Hsp90,GC,,,Hsp90,Hsp90,,,G R,GC,GC,,,mRNA,,Protein,

11、,Response,G R,Hsp90,GC,Hsp90,,,,G R,Hsp90,Hsp90,GC,,,Hsp90,Hsp90,,,G R,GC,GC,,,,,轉(zhuǎn)錄因子（如轉(zhuǎn)錄因子活性蛋白-1，AP-1）與DNA上的nGRE結(jié)合后，通過(guò)mRNA的作用合成細(xì)胞因子而引起炎癥反應(yīng)。GCS與GR結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，與nGRE結(jié)合使AP-1的作用受阻，細(xì)胞因子合成減少，緩解炎癥。,GCS與GR結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，與GRE結(jié)合使脂皮素-1合成增加，

12、抑制了磷脂酶A2，許多炎癥因子的生成減少，因而發(fā)揮抗炎作用。,促進(jìn)抗炎因子的基因轉(zhuǎn)錄 ①促進(jìn)抑制蛋白脂皮素1（lipocortin 1）的轉(zhuǎn)錄 ?抑制磷脂酶A2 ?前列腺素?、白三烯? ②促進(jìn)血清白細(xì)胞蛋白酶抗制劑的轉(zhuǎn)錄 ③促進(jìn)IL-10的轉(zhuǎn)錄 ④促進(jìn)IL-1受體拮抗劑的轉(zhuǎn)錄 ⑤促進(jìn)I-κB的轉(zhuǎn)錄,Glucocorticoid的快速效應(yīng)機(jī)制,大劑量glucocorticoid的抗過(guò)敏作用常常在用藥

13、幾分鐘內(nèi)發(fā)生，這顯然與其基因效應(yīng)不符合?，F(xiàn)已證明細(xì)胞膜上還有類(lèi)固醇受體，glucocorticoid的快速非基因效應(yīng)與細(xì)胞膜類(lèi)固醇受體密切相關(guān)。目前這一受體的主要結(jié)構(gòu)已清楚，并已被克隆。對(duì)glucocorticoid快速效應(yīng)及膜受體的新認(rèn)識(shí)，使激素的作用機(jī)制得到了新闡明，也為臨床應(yīng)用提供了更好的理論依據(jù)。,與GCS抗炎作用有關(guān)其他機(jī)制,(1) 穩(wěn)定溶酶體膜和肥大細(xì)胞膜(2) 增強(qiáng)血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性(3) 抑制成纖維細(xì)胞DNA合成

14、,抗炎作用對(duì)機(jī)體的利和弊,,必須注意，炎癥反應(yīng)是機(jī)體的一種防御功能，炎癥后期的反應(yīng)也是組織修復(fù)的重要過(guò)程，故glucocorticoids在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí)，也降低了機(jī)體的防御和修復(fù)功能，可導(dǎo)致感染擴(kuò)散和延緩創(chuàng)口愈合。,對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用，機(jī)制：對(duì)體液免疫及細(xì)胞免疫的影響 對(duì)細(xì)胞因子的影響 對(duì)免疫細(xì)胞的其他影響,小劑量抑制細(xì)胞免疫大劑量抑制體液免疫,免疫調(diào)節(jié)作用,,作用機(jī)制,(1) 抑制吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理；

15、 (2)抑制淋巴細(xì)胞的DNA、RNA和蛋白質(zhì)的生物合成，使淋巴細(xì)胞破壞、解體，也可使淋巴細(xì)胞移行至血管外組織，從而使循環(huán)淋巴細(xì)胞數(shù)減少； (3) 誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡。(4)干擾淋巴細(xì)胞在抗原作用下的分裂和增殖；(5)干擾補(bǔ)體參與的免疫反應(yīng)。 (6) 抑制某些與慢性炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子(IL-2，IL-6和TNF-α等)的基因表達(dá)。,抗過(guò)敏作用,抑制過(guò)敏介質(zhì)緩解過(guò)敏誘導(dǎo)的病理學(xué)癥狀。,①穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成②

16、減少內(nèi)熱原的釋放，降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)內(nèi)熱原的敏感性,抗毒作用,,抗休克作用,超大劑量的glucocorticoids已廣泛用于各種嚴(yán)重休克，特別是中毒性休克的治療。,休克發(fā)生時(shí)的血流動(dòng)力學(xué)過(guò)程,毒素,,血管痙攣,,心肌收縮力,,微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)紊亂,,,,休克,縮血管活性物質(zhì),,心肌抑制因子MDF,,,,?,溶酶體,?,? 提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素耐受力,①,①,?,?,,作用機(jī)制,1.穩(wěn)定溶酶體膜(membrane of lysosome

17、)，阻止或減少蛋白水解酶(proteinase)的釋放，減少心肌抑制因子(myocardio-depressant factor，MDF)的形成。 2.降低血管對(duì)某些血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)的血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常； 3.增強(qiáng)心肌收縮力、增加心排出量、擴(kuò)張痙攣血管、增加腎血流量； 4.提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌的耐受能力。,,（四）其他作用,1. 退熱作用：有迅速而良好的退熱作用,2. 對(duì)血液和造血系統(tǒng)的影響

18、 能刺激骨髓造血功能 可使血中性粒細(xì)胞數(shù)量增加，但游走、吞噬、消化異物和糖酵解等功能降低； 可使淋巴組織萎縮，導(dǎo)致血淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯減少。,骨質(zhì)疏松是應(yīng)用glucocorticoids必須停藥的重要指征之一。,3. 對(duì)骨骼的影響 -—— 骨質(zhì)疏松 抑制成骨細(xì)胞的活力，減少骨中膠原的合成，促進(jìn)膠原和骨基質(zhì)的分解，使骨鹽不易沉著，骨質(zhì)形成發(fā)生障礙而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥。 可促

19、進(jìn)鈣自尿中排泄，使骨鹽減少,,4. 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 能影響認(rèn)知能力及精神行為，并能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性 可出現(xiàn)欣快、不安、行動(dòng)增多、激動(dòng)、失眠甚至產(chǎn)生焦慮、抑郁及不同程度的躁狂等異常行為，甚至誘發(fā)癲癇發(fā)作或精神失常。兒童用大劑量時(shí)易發(fā)生驚厥。,,5. 對(duì)胃腸道的作用 可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增強(qiáng)食欲，促進(jìn)消化。 由于對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響，胃黏液分泌減少，上皮細(xì)胞更換率減低

20、，使胃黏膜自我保護(hù)與修復(fù)能力削弱。 長(zhǎng)期應(yīng)用有誘發(fā)或加重潰瘍形成的危險(xiǎn)。,【臨床應(yīng)用】,（一）替代治療,（二）嚴(yán)重感染或炎癥,1. Glucocorticoid的應(yīng)用原則必須限于嚴(yán)重感染、癥狀兇險(xiǎn)、組織破壞嚴(yán)重，并伴有中毒或休克癥狀嚴(yán)重的急性感染的危重患者。,大劑量應(yīng)用glucocorticoid?？裳杆倬徑獍Y狀，減輕炎癥，保護(hù)心和腦等重要器官，減少組織損害，從而幫助患者渡過(guò)危險(xiǎn)期。,但當(dāng)嚴(yán)重病毒感染(如嚴(yán)重的非典型肺炎、病

21、毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型腦炎)所致病變和癥狀已對(duì)機(jī)體構(gòu)成嚴(yán)重威脅時(shí)，須用glucocorticoid迅速控制癥狀，防止或減輕并發(fā)癥和后遺癥；,2. 對(duì)病毒性感染一般不主張應(yīng)用glucocorticoid.,3.對(duì)某些重要臟器或要害部位的炎癥，感染雖不嚴(yán)重，但為了避免組織粘連或瘢痕形成，也可考慮早期應(yīng)用glucocorticoid，以減輕癥狀及防止后遺癥的發(fā)生。,自身免疫性疾病 ：是主要藥物，抑制免疫反應(yīng)有助于緩解癥狀

22、 過(guò)敏性疾病 ：可作輔助治療,（三）自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病,,,（六）腎臟疾病,對(duì)慢性腎炎（腎病型）及腎病綜合征有較好的 療效。首選藥物,,支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾患的急性加重。,（五）呼吸系統(tǒng)疾病,適用于各種休克，有助于患者度過(guò)危險(xiǎn)期。對(duì)感染中毒性休克，必須與足量有效的抗菌藥物合用,（四）休克,（八）血液病,,對(duì)急性淋巴細(xì)胞性白血病，尤其是兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病，有較好的療效； 對(duì)再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥和血小板

23、減少癥也有效,,心血管系統(tǒng)疾病的急癥如嚴(yán)重心肌梗死、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、頑固的心力衰竭、重癥中毒性心肌炎、急性非特異性心包炎等,（七）心血管系統(tǒng)疾病,（十）眼科疾病,,局部用于眼前部的炎癥如結(jié)膜炎、角膜炎和虹膜炎，能迅速奏效 對(duì)于眼后部炎癥如脈絡(luò)膜炎、視網(wǎng)膜炎則需全身或球后給藥,（九）皮膚病,對(duì)接觸性皮炎、濕疹、肛門(mén)瘙癢和牛皮癬等有效。,【不良反應(yīng)】,（一）長(zhǎng)期、大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng),二大方面： ●長(zhǎng)期、大劑量引起

24、 ●停藥引起,1. 物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂,長(zhǎng)期大量應(yīng)用可出現(xiàn)類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征，如浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿、皮膚變薄、滿月臉、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、肌無(wú)力和肌萎縮等癥狀。 一般不需特殊治療，停藥后可自行消退。低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀等措施可減輕這些癥狀。,Glucocorticoid由于抑制蛋白質(zhì)的合成，可延緩創(chuàng)傷患者的傷口愈合。在兒童可因

25、抑制生長(zhǎng)激素的分泌而造成負(fù)氮平衡，使生長(zhǎng)發(fā)育受到影響。,Glucocorticoid 可抑制機(jī)體的免疫功能，且無(wú)抗菌作用，故長(zhǎng)期應(yīng)用?？烧T發(fā)感染或加重感染，可使體內(nèi)潛在的感染灶擴(kuò)散或靜止感染灶復(fù)燃。,由于用glucocorticoid時(shí)患者往往自我感覺(jué)良好，掩蓋感染發(fā)展的癥狀，應(yīng)用過(guò)程中必須提高警惕，必要時(shí)需與有效的抗菌藥合用，特別注意對(duì)潛在結(jié)核病灶的防治。,2.誘發(fā)或加重感染,3. 消化系統(tǒng)并發(fā)癥,Gucocorticoid

26、能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液分泌，降低胃黏膜的抵抗力，故可誘發(fā)或加劇消化性潰瘍。 長(zhǎng)期使用時(shí)可使胃或十二指腸潰瘍加重。在合用其他有胃刺激作用的藥物（如aspirin、indometacin、butazolidin）時(shí)更易發(fā)生此副作用。對(duì)少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。,長(zhǎng)期應(yīng)用glucocorticoid，由于可導(dǎo)致鈉、水潴留和血脂升高，可誘發(fā)高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化,4. 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥,骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折是各種年齡

27、患者應(yīng)用glucocorticoid治療中嚴(yán)重的合并癥。肋骨與及脊椎骨具有高度的梁柱結(jié)構(gòu)，通常受影響最嚴(yán)重。 發(fā)生骨質(zhì)疏松癥則必須停藥。為防治骨質(zhì)疏松宜補(bǔ)充維生素D（vitamin D），鈣鹽和蛋白同化激素等。,5. 骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折,Glucocorticoid可引起多種形式的行為異常。如欣快現(xiàn)象?？裳谏w某些疾病的癥狀而貽誤診斷。又如神經(jīng)過(guò)敏、激動(dòng)、失眠、情感改變或甚至出現(xiàn)明顯的精神病癥狀。某些患者還有自殺傾向。此外，

28、glucocorticoid也可能誘發(fā)癲癇發(fā)作。,6. 神經(jīng)精神異常,Glucocorticoid能誘發(fā)白內(nèi)障，全身或局部給藥均可發(fā)生。 Glucocorticoid還能使眼內(nèi)壓升高，誘發(fā)青光眼或使青光眼惡化，全身或局部給藥均可發(fā)生。,7. 白內(nèi)障和青光眼,（二）停藥反應(yīng),1. 藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全,2．反跳現(xiàn)象,1. 藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全,由于外源性glucocorticoid反饋性抑制腺垂體促皮質(zhì)激素(A

29、CTH)的分泌，使內(nèi)源性皮質(zhì)激素釋放減少及腎上腺皮質(zhì)萎縮。停藥后，腺垂體分泌ACTH的功能一般需3~5個(gè)月才恢復(fù)，腎上腺皮質(zhì)功能的恢復(fù)約需6月~9個(gè)月或更長(zhǎng)，因而從減量到停藥需經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)過(guò)程，不能驟然停藥或減量過(guò)快。 在撤藥過(guò)程中或停藥后一段時(shí)間內(nèi)，若遇到感染、創(chuàng)傷和大手術(shù)等應(yīng)激情況，有些病人可發(fā)生腎上腺危象，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、乏力和低血壓，甚至休克，需及時(shí)補(bǔ)充glucocorticoid。,,,下丘腦,,腺垂體,Glucoc

30、orticoids,腎上腺皮質(zhì),2．反跳現(xiàn)象,Glucocorticoid突然停藥或減量過(guò)快可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象而致原病復(fù)發(fā)或惡化，其原因是患者對(duì)glucocorticoid產(chǎn)生了依賴性，或glucocorticoid用量不足病情尚未控制所致。出現(xiàn)反跳現(xiàn)象常需加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再逐漸減量、停藥。,（三）禁忌證,(1) 腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥； (2) 當(dāng)感染缺乏有效對(duì)因治療藥物時(shí)； (3) 病毒感

31、染； (4) 活動(dòng)性消化性潰瘍； (5) 新近做過(guò)胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期； (6) 中度以上糖尿??； (7) 嚴(yán)重高血壓； (8) 妊娠初期和產(chǎn)褥期。,應(yīng)用注意事項(xiàng),當(dāng)適應(yīng)證和禁忌證并存時(shí)，應(yīng)全面分析，權(quán)衡利弊，慎重決定。一般來(lái)說(shuō)，當(dāng)病情危急時(shí)，雖有禁忌證存在，又非使用激素不可時(shí)，可考慮使用，而當(dāng)危急情況一旦過(guò)去，即應(yīng)盡早停藥或減量。,【用法

32、及療程】,（一）大劑量突擊療法,（二）一般劑量長(zhǎng)期療法,（三）小劑量替代療法,（四）隔日療法,【用法與劑量】,大劑量沖擊療法 一般劑量長(zhǎng)期療法 小劑量替代療法,適用于急性、重度、危及生命的疾病的搶救,適用于治療急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、腦垂體前葉（腺垂體）功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后。,多用于結(jié)締組織病和腎病綜合征等,【合理應(yīng)用原則】,嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、禁忌證合理選擇，足量足療程 應(yīng)逐步減量停藥，以防引起舊病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)腎上腺皮

33、質(zhì)功能不全及時(shí)應(yīng)用其他輔助藥物,大綱要求,掌握糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用掌握糖皮質(zhì)激素類(lèi)不良反應(yīng)及禁忌證,,1.糖皮質(zhì)激素抗炎作用的基本機(jī)制是A.快速效應(yīng)B.基因效應(yīng)C.膜效應(yīng)D.細(xì)胞因子效應(yīng)E.轉(zhuǎn)錄因子效應(yīng),2.下面哪項(xiàng)不是糖皮質(zhì)激素抗炎作用的機(jī)制A.影響花生四烯酸代謝的連鎖反應(yīng)B.抑制一氧化氮合酶和環(huán)氧化酶-2的表達(dá)C.抑制炎性細(xì)胞因子的表達(dá)D.增加肝、肌糖原含量E.非基因快速效應(yīng),答案,答案,

34、,3.下面哪項(xiàng)不是糖皮質(zhì)激素的藥理作用A.抗炎作用B.免疫抑制C.抗過(guò)敏D.降血脂E.抗休克,4.下面哪項(xiàng)不是糖皮質(zhì)激素抗休克作用的機(jī)制A.抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生B.穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成C.降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性D.提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力E.降低心臟收縮力，緩解心肌缺血狀態(tài),答案,答案,,5.經(jīng)體內(nèi)轉(zhuǎn)化后才具有藥理活性的糖皮質(zhì)激素是：A.潑尼松B.氫化可的松C.地塞米松D.

35、倍他米松E.氟輕松,6.長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素，突然停藥產(chǎn)生反跳現(xiàn)象的原因：A.ACTH 分泌增多B.甲狀腺功能亢進(jìn)C.腎上腺功能亢進(jìn)D.患者對(duì)激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全控制E.患者對(duì)激素產(chǎn)生了成癮性,答案,答案,,7.糖皮質(zhì)激素抗毒作用機(jī)理是：A.對(duì)抗細(xì)菌外毒素B.中和細(xì)菌內(nèi)毒素C.提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力D.加速細(xì)菌內(nèi)毒素的排泄E.加速機(jī)體對(duì)細(xì)菌外毒素的代謝,8.可用糖皮質(zhì)激素治療的是：A.嚴(yán)重哮喘伴有高血

36、壓B.病毒感染C.精神病人服用苯巴比妥引起的過(guò)敏性皮炎D.急性淋巴細(xì)胞性白血病E.帶狀皰疹,答案,答案,,9.糖皮質(zhì)激素誘發(fā)消化系統(tǒng)并發(fā)癥的原因，錯(cuò)誤的是：A.抑制胃粘液分泌B.增加胃酸分泌C.增加胃蛋白酶分泌D.降低前列腺素保護(hù)胃粘膜的功能E.直接損傷胃腸粘膜,10.糖皮質(zhì)激素治療哪種休克效果最佳：A.感染中毒性休克B.低血容量性休克C.過(guò)敏性休克D.心源性休克E.疼痛性休克,答案,答案,簡(jiǎn)答題,1.簡(jiǎn)述糖

37、皮質(zhì)激素的主要藥理作用。2.簡(jiǎn)述糖皮質(zhì)激素抗炎作用的機(jī)制。3.簡(jiǎn)述糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)有哪些。,選擇題答案：,1B,6D,7C,8D,9E,10A,2D,3D,4E,5A,1. 糖皮質(zhì)激素具有多種藥理學(xué)作用，包括：(1)抗炎作用 糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用，能抑制多種原因造成的炎癥反應(yīng)。(2)免疫抑制與抗過(guò)敏作用 糖皮質(zhì)激素能解除許多過(guò)敏性疾病的癥狀，抑制因過(guò)敏反應(yīng)而產(chǎn)生的病理變化，并能抑制組織器官的移植排異反應(yīng)，對(duì)于自身

38、免疫性疾病也能發(fā)揮一定的近期療效。(3)抗休克作用 大劑量的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物適用于各種嚴(yán)重休克，特別是中毒性休克的治療。(4)抗毒素作用 糖皮質(zhì)激素可減少內(nèi)源性致熱原的釋放。(5)對(duì)代謝的影響：糖皮質(zhì)激素能增加肝、肌糖原含量，并且升高血糖。(6)允許作用 糖皮質(zhì)激素對(duì)某些組織細(xì)胞雖無(wú)直接作用，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用（permissive action）。,,,2. 糖皮質(zhì)激素抗炎作用的基本機(jī)制是基

39、因效應(yīng)（又稱基因組機(jī)制），具體表現(xiàn)為：（1）對(duì)炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響；（2）對(duì)細(xì)胞因子及黏附分子的影響；（3）對(duì)炎細(xì)胞凋亡的影響。另外，非基因快速效應(yīng)是糖皮質(zhì)激素發(fā)揮作用的另一重要機(jī)制。主要包括非基因的受體介導(dǎo)效應(yīng)和生化效應(yīng)兩類(lèi)，主要特點(diǎn)為起效迅速、對(duì)轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成抑制劑不敏感。,,,3. (1)長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可引起的不良反應(yīng)包括：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)；誘發(fā)或加重感染；心血管系統(tǒng)并發(fā)癥；消化系統(tǒng)并發(fā)癥；肌肉萎縮、