腎上腺皮質類藥物全英文

1、Adrenocorticosteroids,目的要求：,1.掌握糖皮質激素類藥物的作用、用途及不良反應及應用注意事項。 2.熟悉糖皮質激素類藥物的作用機制 。3.了解糖皮質激素的構效關系。,C3的酮基，C20的羰基，4，5的雙鍵,腎上腺皮質激素基本結構環(huán)戊烷高氫菲（甾核）,,C17上有α-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的為雙鍵抗炎作用增強、水鹽代謝作用減弱,,,,,,,,,,,糖皮質激素化學結構,C9引入-F，C16

2、引入-CH3或-OH則抗炎作用更強、水鹽代謝作用更弱,,,,,,,第一節(jié) 糖皮質激素,吸收：口服、注射均易吸收分布：天然品約90%與血漿蛋白結合，其中（80%與皮質激素轉運蛋白結合，10%與白蛋白結合） 合成品與CBG結合較少（70％），故游離型較多，作用較強。激活：可的松、潑尼松需在肝加氫還原成氫化可的松、潑尼松龍才有活性。消除：主經肝代謝，僅少量原形經腎排泄。,【體內過程】,糖皮質激素受體介導的作用機

3、制,GCS與GR結合 Hsp90等被解離 GCS-GR復合物活化 與靶基因啟動子序列的糖皮質激素反應成分（GRE）或負性糖皮質激素反應成分（nGRE）結合 相應轉錄增加或減少 影響特定蛋白質合成,,,,,,注：作用有一定潛伏期,,【生理作用】 1.糖代： 加速↑糖原異生 降低外周組織對GS

4、的攝取和利用 2.蛋代： 促進皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白質分解 抑制合成 影響生長發(fā)育、傷口愈合,,,負氮平衡,血糖↑,,,3.脂代： 促進分解，抑制合成 ：血中游離脂肪酸增加，膽固醇含量增加 脂肪重新分布。 4.水、鹽代謝：鹽皮質激素樣作用,但較弱,合成糖皮質此作用極弱;繼發(fā)性醛固酮增多時,可顯示利尿作用;可抑制鈣的重吸收，促進排泄 導致低鈣、低磷、脫鈣。5.允許作用

5、：調節(jié)其他神經遞質或激素的作用,1. 抗炎作用： 非特異性，強，各種原因所致類癥反應均有效。 1) 早期：抑制滲出，緩解癥狀，改善全身狀況。 2) 后期：抑制毛細管和成纖維C增生。延緩肉茅組織的形成，減輕后遺癥。 ※抑制炎癥體征的同時，也降低機體防御功能。,【藥理作用】,1.抑制炎癥細胞功能： ① 抑制白細胞和巨噬細胞的滲出和游走 ② 抑制炎癥相關細胞因子表達及生物效應； ③ 抑制粘附分子及某

6、些趨化因子的表達→抑制炎癥細胞向炎癥部位的游走和聚集； ④ 促進炎癥細胞的凋亡,機理：,白巨滲出及游走、炎癥相關的因子粘附趨化的表達、再加細胞的凋亡,細胞因子介導的慢性炎癥：,※ 細胞因子促進內皮細胞粘附粒細胞、使粒細胞滲出到炎性部位，使內皮細胞、中性粒細胞、巨噬細胞活化，并使血管通透性增加，成纖維細胞增生以及淋巴細胞增殖與分化?！鵊能抑制與慢性炎癥有關的細胞因子（包括IL-1、3、4、5、6、8等，TNF-α，GM-G

7、SF）轉錄，強烈抑制細胞因子介導的慢性炎癥,2. 抑制炎癥介質合成和釋放： 誘導產生脂皮素(抑制性蛋白) →→抑制磷酯酶A2活性 →↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯類炎性介質合成 同時還可抑制磷酯酶A2、環(huán)氧酶-2和誘生型NO合酶的表達 →↓相關介質的產生。,誘導產生脂皮素，抑制磷酯酶A2減少 PG 白三烯，還有小板活化因,炎癥介質介導的急性炎癥：,＊白三烯：具有白細胞趨化作用及增加血管通透性；＊PG：

8、引起紅、腫、熱、痛等急性炎癥反應；＊血小板活化因子(Platelet-Activating Factor, PAF)及其受體系統參與表皮角質形成細胞(Keratinocyte, KC)功能和皮膚炎性反應,與許多皮膚炎癥有密切聯系。,,3. 抑制炎癥效應： ① 穩(wěn)定溶酶體膜—↓釋放； ②↑血管對兒茶酚的敏感性—↑張力↓通透性； ③ 抑制NOS活性，NO生成↓；,1) ↓血管通透性； 2) ?穩(wěn)定溶酶體膜； 3) ?

9、炎癥過程中的酶系統； 4) ?N、單核C、巨噬C的聚集； 5) ?磷酯酶A2的活性； 6) 阻塞膜孔； 7) ?DNA合成； 8) ?細胞因子的產生與釋放； 9) 誘導ACE降解緩激肽； 10) ?NOS活性，NO生成↓；,作用復雜，認為與以下因素有關：,2. 免疫抑制與抗過敏作用： 免疫抑制： ＊作用于免疫過程中多個環(huán)節(jié)＊小劑量抑制細胞免疫＊大劑量干擾體液免疫

10、 抗過敏作用：抑制抗原-抗體反應引起肥大細胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應物質、緩激肽等。,免疫抑制與下列因素有關：,＊抑制巨噬細胞處理，吞噬抗原。 ＊抑制參與免疫反應的淋巴細胞，使淋巴細胞合成減少，促其破壞、解體、移行至血管外，血液中LC↓ ；增加凋亡；干擾淋巴細胞分裂增殖；干擾補體參與的免疫反應。＊大劑量干擾體液免疫可能與抑制B細胞轉化為漿細胞的過程，抗體生成減少有關。,糖皮質激素的快速效應機制：,大劑量

11、的糖皮質激素的抗過敏作用常常在用藥幾分鐘內產生，與基因效應有異，現已闡明這一效應是新發(fā)現的糖皮質激素細胞膜受體的快速效應機制介導。目前這一受體的主要結構已經清楚，并已被克隆。,＊擴張痙攣收縮的血管，心肌收縮力增加，心輸出量增加;＊抑制炎性因子產生，降低血管對縮血管物質敏感性—擴管，改善微循環(huán);＊穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子MDF的形成;(MDF可使心肌收縮力下降，心輸出量減少，內臟血管收縮)＊提高機體對細菌內毒素的耐受力

12、。,3. 抗休克抗毒作用：,退熱作用抑制體溫中樞對致熱原的反應、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內源性致熱原的釋放血液與造血系統 紅細胞、血紅蛋白增加； 血小板增多，提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血 時間； 提高中性白細胞數量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒細胞數量減少,,4. 其他作用,中樞神經系統：減少腦中γ –氨基丁酸的濃度，提高興奮性;消化系統：胃酸、胃蛋白酶

13、分泌增多，提高食欲，促進消化，大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍；骨骼：骨質脫鈣，骨質疏松,1. 替代療法：垂體功能減退，腎上腺次全術后等。腎上腺皮質功能不全。2. 嚴重急性感染： 伴明顯毒血癥狀者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重癥傷寒，敗血癥等。先用足量有效的抗菌藥，后用激素。 帶狀皰疹等一般病毒感染不用。 但對嚴重肝炎、乙腦、流行性腮腺炎、麻疹，為了緩解癥狀，可考慮應用。,【臨床應用

14、】,3. 防止某些炎癥的后遺癥： 結腦、腦炎、心包炎、風濕性辦膜病、睪丸炎，損傷性關節(jié)炎，燒傷后瘢痕攣縮，各種非特異性眼炎等，可局部用藥。,,4. 自身免疫性疾病，器官移植排斥和過敏性疾病： 1) 自身免疫性疾病 只緩解 癥狀，采取綜合療法。 2) 器官移植排斥反應 3) 過敏性疾病 一般采用抗組胺藥和擬腎上腺素藥。對危重病例或其他藥物無效時作為輔助治療。,5. 休克： 早、短、大量突擊應用 1)

15、 中毒性：足量有效抗菌藥合用； 2) 過敏性：首選 Adr； 3) 低血容量：補液、補血、 糾正電介質紊亂效果不佳時； 4) 心源性：針對病因治療。 6. 血液?。杭绷埽绕涫莾和绷苄Ч迷僬?、粒C減少癥、pt減少癥，過敏性紫癜、易復發(fā),7. 局部應用 接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬等 ； 肌肉韌帶或關節(jié)損傷，可局部注射； 眼科、呼吸道也可局部應用。,【用法和用量】1.大劑量沖擊

16、療法 2. 一般劑量長期療法3. 小劑量替代療法,※長期大劑量應用引起的不良反應 醫(yī)源性腎上腺皮質功能亢進 消化系統并發(fā)癥 誘發(fā)或加重感染 心血管系統并發(fā)癥 骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等 癲癇或精神病史者禁用或慎用,【不良反應】,【禁忌證】 活動性潰瘍、胃腸吻合術后、角膜潰瘍、高血壓、糖尿病、孕婦、精神病、癲癇病、創(chuàng)

17、傷修復期、骨折、皮質功能亢進癥、抗菌藥不能控制的感染等。,※停藥反應 醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全 腺垂體分泌功能要3～ 5個 月才恢復，腎上腺對ACTH起反應需6～ 9 個月，長者要1～2年才能 恢復，個體差異大。停藥后1年內遇到應激情況時應及時給予足量GCS。 反跳現象,米托坦 Mitotane 能選擇性作用于束狀帶及網狀帶，使其萎縮、壞死 用于不可切除的皮質癌、復發(fā)癌及術后的輔助治