藥物分析第章b甾體激素類藥物的分析

1、（三）有機(jī)溶劑殘留量的檢查,（靈敏度法）,甲醇 不得出峰 檢測(cè)限= 3.1ng,丙酮 ≤5.0% 內(nèi)標(biāo)法 + 校正因子,以地塞米松磷酸鈉為例 GC法,地塞米松磷酸鈉,檢查 甲醇和丙酮,精密稱取本品0.16g，置10ml量瓶中，精密加內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加水稀釋至刻度，作為供試液；另精密量取甲醇10μl(≈7.9mg)與丙酮100μl(≈79mg)置100ml量瓶中，精密加內(nèi)標(biāo)溶液

2、20ml，加水至刻度，作為對(duì)照液。照氣相色譜法測(cè)定，含丙酮不得過5.0%，并不得出現(xiàn)甲醇峰。,（二）游離磷酸鹽的檢查,地塞米松磷酸鈉,對(duì)照品比色法,供試液+鉬酸銨+1-氨基-2-萘酚-4-磺酸 鉬藍(lán)：740nm對(duì)照液：同上,,（對(duì)照液 0.0035%KH2PO4）,返 回,USP、BP、JP均采用,RP－HPLC（大多內(nèi)標(biāo)法）,（甾體激素類藥物常含有結(jié)構(gòu)相似的其他甾體雜質(zhì)，對(duì)利用結(jié)構(gòu)特

3、征設(shè)計(jì)的比色法有干擾）,四、含量測(cè)定,測(cè)定對(duì)象：甾體激素類藥物的原料和制劑。,示例：黃體酮的含量測(cè)定色譜條件：固定相 ODS，流動(dòng)相 甲醇-水 （65:35），檢測(cè)波長(zhǎng)254nm， 內(nèi)標(biāo)物 己烯雌酚系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：n > 1000，R符合規(guī)定。,,測(cè)定樣品：黃體酮原料、注射液。定量方法：內(nèi)標(biāo)法,,（二）UV法,△４-3-酮 240nm（±）,腎上腺皮質(zhì)激素雄

4、性激素和蛋白同化激素孕激素、口服避孕藥,苯環(huán) 280nm（±）,雌激素,示例：醋酸地塞米松片的含量測(cè)定（1）配制供試液（2）測(cè)定：240nm（3）計(jì)算,腎上腺皮質(zhì)激素、 雄性激素和蛋白同化激素、孕激素,C3－酮基,（1） 原理,異煙腙（黃）,酮基,異煙肼,-,3,C,HCl,（縮合）,（三）比色法,,異煙腙（黃色）,（2）方法,對(duì)照品法,（3）討論,反應(yīng)速度（反應(yīng)專屬性）,A.,C3= O ＞ C

5、17= O 、 C20= O C11= O 不反應(yīng),反應(yīng)專屬性 C3－酮基,B. 溶劑的選擇,異煙肼鹽酸鹽→甲醇、乙醇,無水甲醇無水乙醇,,C.水分、溫度、O2與光線的影響,含水量↑→腙水解↑→A↓→%↓,不揮發(fā)溶劑、不吸收水分時(shí)→ O2與光線無影響,t℃ ↑ → ν↑,D. 酸的種類和濃度及異煙肼的濃度,腎上腺皮質(zhì)激素類,C17 -α－醇酮基,強(qiáng)還原性,（1）原理,2. 四氮唑比

6、色法,,三苯甲瓚↓深紅,,[H],,藍(lán)四氮唑（BT）,（2）方法,對(duì)照品法,B. 溶劑、水分的影響,以無醛乙醇為溶劑,C. O2與光線的影響,避光,隔絕空氣、快速、充N2,D. 堿的種類及加入順序,以氫氧化四甲基銨的結(jié)果最佳,加入順序：,E. 溫度與時(shí)間,（1）原理,雌激素,,雌二醇-3-甲醚,,λmax=465,λmax=515,,,,[(NH4)2Fe(SO4)2 + H2SO4 + H2O2 + 苯酚],Iron-phenol

7、 Reagent,返 回,練習(xí)與思考,[A型題],1. 醋酸地塞米松的鑒別方法是A.三氯化鐵反應(yīng) B. 水解反應(yīng) C. 柯柏反應(yīng) D.與堿性酒石酸銅試液反應(yīng) E. 雙縮脲反應(yīng)2. 丙酸睪酮《中國(guó)藥典》規(guī)定的含量測(cè)定方法為A.非水溶液滴定法 B.溴酸鉀法 C.HPLC法 D.紫外分光法 E.旋光法,[B型題],A.亞消基鐵氰化鈉反應(yīng) B. Vitali反應(yīng)

8、 C. Kedde反應(yīng) D. 綠奎寧(thalleiaqllin)反應(yīng) E. 堿試酒石酸銅試液的反應(yīng) 1. 黃體酮 2. 醋酸地塞米松 3. 地高辛 4. 硫酸奎寧,A,E,C,D,[X型題],1. 用HPLC法測(cè)定的藥物有A. 醋酸地塞米松 B. 丙酸睪酮 C. 炔雌醇 D. 硫酸阿托品 E. 黃體