gao第章芳酸類藥物的分析

1、,胺,,芳胺芳伯氨基,,羧酸,,芳酸,第六章 芳酸類藥物的分析,第一節(jié) 典型藥物的分類與性質(zhì),水楊酸類 Salicylic Acid Drugs 苯甲酸類 Benzoic Acid Drugs其他芳酸類藥物 Other Aromatic Acid Drugs,苯甲酸類,很常用的食品防腐劑，有防止變質(zhì)發(fā)酸、延長保質(zhì)期的效果,丙磺舒（pKa3.4）,【適應(yīng)癥

2、】（1）高尿酸血癥伴慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)（2）作為一些抗生素治療的輔助用藥，可抑制抗生素的排出，提高血藥濃度，維持較長時間。,甲芬那酸,本品為非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。具有鎮(zhèn)痛、解熱和抗炎作用。用于輕度及中等度疼痛，如牙科、產(chǎn)科或矯形科手術(shù)后的疼痛，以及軟組織損傷性疼痛及骨骼、關(guān)節(jié)疼痛。還用于痛經(jīng)、血管性頭痛及癌性疼痛等。,主要性質(zhì)1.酸性 直接滴定法 苯甲酸、丙磺舒、甲酚那酸及其片劑、膠囊 雙相滴定法 苯甲

3、酸鈉2.苯環(huán)及其取代基 特征的紫外和紅外吸收光譜3.三氯化鐵反應(yīng) 苯甲酸及鈉鹽4.丙磺舒 受熱分解生成亞硫酸鹽,斥電子取代基(-CH3、-NH2) 酸性,酸性:鄰位取代>間位、對位取代,吸電子取代基(-X、-NO2、-OH) 酸性,取代基對芳酸酸性的影響,,,芳酸類藥物的酸性強度與分子中芳環(huán)、羥基和其他取代基的相互影響有關(guān),水楊酸類,水楊酸：抗真菌、止癢、溶解角質(zhì)等作用，常與苯甲酸等配成外用制劑，治療多種慢性皮膚

4、病,阿司匹林： 1、 鎮(zhèn)痛、解熱 2、 抗炎、抗風(fēng)濕 3、 關(guān)節(jié)炎 4、 抗血栓 5、 兒科用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征,,氧氫鍵的極性增強，使其酸性較ben強。,弱酸性－酸性比苯甲酸強得多 鄰位立體效應(yīng) 分子內(nèi)氫鍵（-OH）,適用于結(jié)核分枝桿菌所致的肺及肺外結(jié)核病。主要用作二線抗結(jié)核藥物。僅對分枝桿菌有效，單獨應(yīng)用能迅速產(chǎn)生耐藥性，因此必須與其他抗結(jié)核藥合用。,,重氮化

5、偶合，亞硝酸鈉滴定,貝諾酯,乙酰氨基苯酚,乙酰水楊酸,,,水解后重氮化偶合，用于鑒別,,羥肟酸鐵反應(yīng)用于鑒別,緩解各類疼痛，包括頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛及軟組織炎癥等中等度疼痛,二氟尼柳,適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、以及各種輕、中度疼痛。,,,主要性質(zhì) 鄰羥基苯甲酸1.酸性 強于苯甲酸 可用直接酸堿滴定法 阿司匹林片 兩步滴定法2.羥基 三氯化鐵反應(yīng),3.芳伯氨基

6、 對氨基水楊酸鈉 亞硝酸鈉滴定法測含量 貝諾酯 水解后顯芳伯氨基的鑒別反應(yīng),,4.易水解 特殊雜質(zhì)檢查阿司匹林、貝諾酯、雙水楊酯及片劑檢查游離水楊酸水楊酸、對氨基水楊酸鈉和貝諾酯分檢查苯酚、間氨基酚、對氨基酚,其他芳酸類藥物,氯貝丁酯,高血脂、高脂血癥其降甘油三酯作用較降膽固醇作用明顯,布洛芬,用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。也用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱

7、,主要性質(zhì)布洛芬 酸性較弱，在中性乙醇中可被氫氧化鈉直接滴定氯貝丁酯 油狀液體 易水解 兩步滴定法測定含量 羥肟酸鐵反應(yīng)鑒別,第二節(jié) 鑒別試驗,一、與鐵鹽反應(yīng),具酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基的藥物,直接：水楊酸（鈉）、對氨基水楊酸鈉、雙水楊酯、二氟尼柳,例：水楊酸鈉[鑒別] （1）取本品的水溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。,間接：阿司匹林、貝諾酯,阿司匹林[鑒別]

8、（1）取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。,苯甲酸鹽的鐵鹽反應(yīng),,丙磺舒的鐵鹽反應(yīng),布洛芬的鐵鹽反應(yīng),布洛芬,,,,,高氯酸羥胺,DCC,溫水中20min,,,,放 冷,高氯酸鐵,紫色,,N, N′-雙環(huán)己基羧二亞胺,氯貝丁酯的鐵鹽反應(yīng),氯貝丁酯,,鹽酸羥胺,氫氧化鉀,,稀鹽酸,,1%三氯化鐵,紫色,二、重氮化—偶合反應(yīng),芳香第一胺類鑒別反應(yīng),,直接：對氨基水楊酸鈉 間接：貝諾酯,三、氧化

9、反應(yīng),,硫酸溶液,,四、水解反應(yīng),,阿司匹林,NaCO3,,水楊酸鈉,醋酸鈉,+,+,,,▲,過量硫酸酸化,水楊酸白色沉淀,醋酸臭氣,+,溶于醋酸銨試液,熔點：156-161℃,水解反應(yīng),五. 分解產(chǎn)物的反應(yīng),苯甲酸鹽,苯甲酸鈉,,▲,H2SO4,苯甲酸升華物,含硫的藥物可分解后鑒別,,HNO3,,六、紫外分光光度法1.規(guī)定最大吸收波長（和/或最小吸收波長）測其吸光度2.規(guī)定最大吸收波長（和/或最小吸收波長）測其吸收系數(shù)3

10、.不同最大吸收波長處吸光度的比值,丙磺舒：用鹽酸的乙醇液制成每1ml中含有丙磺舒20μg，在225和249nm的波長處有最大吸收，在249nm的A約為0.67,貝諾酯：每1ml中含有貝諾酯0.75μg的無水乙醇液，在240nm的波長處有最大吸收，在240nm的吸收系數(shù)為730-760,,七、紅外分光光度法,本書中收載的原料藥均采用紅外吸收光譜法鑒別,,,,3300-2300cm-1ν-OH—羧基和羥基,,,1660cm-1ν

11、c=O—羧基,,,1610、1570、1480、1440cm-1νC=C—苯環(huán),,,,775cm-1 δAr-H—苯環(huán),,八、薄層色譜法,主要對制劑進行分離后鑒別例：二氟尼柳膠囊硅膠ＧＦ２５４為固定相四氯化碳－丙酮－冰醋酸（２０：２：１）為展開劑，在紫外燈下檢視，主斑點的位置與顏色應(yīng)與對照品的一致。,,九、高效液相色譜法,在含量測定的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致,1. 阿司匹林加碳酸鈉試

12、液加熱后，再加稀硫酸酸化，此時產(chǎn)生的白色沉淀應(yīng)是A. 苯酚 B. 乙酰水楊酸C. 水楊酸 D. 醋酸鈉 E. 醋酸苯酯,,2. 水楊酸與三氯化鐵試液生成紫堇色產(chǎn)物的反應(yīng)，要求溶液的pH值是A. pH10.0 B. pH2.0C. pH7～8 D. pH4～6 E. pH2.0±0.1,,3. 能用與FeC13試液反

13、應(yīng)產(chǎn)生現(xiàn)象鑒別的藥物有 A．苯甲酸鈉 B．水楊酸 C．對乙酰氨基酚 D．氫化可的松 E．丙酸睪酮,,,,4．鑒別水楊酸及其鹽類，最常用的試液是A. 碘化鉀 B. 碘化汞鉀C. 三氯化鐵 D. 硫酸亞鐵E. 亞鐵氰化鉀,,5. 在中性條件下，可與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成赭色沉淀的藥物是A. 水楊酸鈉B. 對氨基水楊酸鈉C. 乙酰水楊酸D. 苯甲酸鈉

14、 E. 撲熱息痛,,第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查,一、阿司匹林中特殊雜質(zhì)的檢查,水楊酸1. 雜質(zhì)來源 生產(chǎn)中乙?；煌耆?貯存過程中水解產(chǎn)生,,合成工藝,2. 檢查方法 對照法 原理 水楊酸中游離酚羥基可與高鐵鹽反應(yīng)呈紫堇色，而阿司匹林結(jié)構(gòu)中無游離酚羥基，不能發(fā)生反應(yīng),方法：取本品0.1ｇ，加乙醇1ml溶解后，加冷水適量使成50ml，立即加新制的稀硫酸鐵胺溶液1ml，搖勻；30s內(nèi)如顯色，與對照液比

15、較，不得更深。,對照液的配制：精密稱取水楊酸0.1g 加水溶解后加冰醋酸1ml，搖勻，再加水使成1000ml，搖勻；精密量取1ml,加乙醇1ml，水48ml與上述新制的稀硫酸鐵胺溶液1ml，搖勻,限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林腸溶片：1.5%； 阿司匹林栓：3.0%（HPLC）,溶液的澄清度 ——酚、苯酯類雜質(zhì) 原理：根據(jù)雜質(zhì)和阿司匹林的酸性強

16、弱不同，在碳酸鈉中的溶解度也有差異。雜質(zhì)不溶于碳酸鈉試液，阿司匹林可溶。,,酚,乙酸苯酯,水楊酸苯酯,乙酰水楊酸苯酯,,,,方法：取阿司匹林樣品0.5０ｇ，加溫?zé)嶂良s４５℃的碳酸鈉試液１０ｍｌ溶解后，溶液應(yīng)澄清。,易炭化物 檢查易被硫酸炭化呈色的低分子有機物方法：取供試品0.5g，緩緩加入至含硫酸[含H2SO494.5-95.5%(g/g)]5ml的比色管中，振搖使溶解，靜置15min后觀察，溶液如顯色，與對照液相比較，不得更

17、深,對照液 比色用氯化鈷液 0.25ml比色用重鉻酸鉀液 0.25ml比色用硫酸銅液 0.40ml加水使成 5ml,二、對氨基水楊酸鈉中間氨基酚的檢查,合成工藝和降解反應(yīng),氧化成二苯醌,,,1. 雜質(zhì)來源 原料殘存、成品脫羧,2. 檢查方法 雙相滴定法（測定含量） Ch.P2005,離子對HPLC法（內(nèi)標法） USP 29,雙相滴定法原理——利用雜質(zhì)易溶于乙醚，用乙醚提取，使兩

18、者分離，再用鹽酸滴定，以甲基橙為指示劑。,乙醚相,水相,規(guī)定：3.0g樣品消耗鹽酸滴定液（0.02mol/l）不得超過0.30ml。限量？,M間氨基酚=109,對氨基水楊酸鈉中間氨基酚的檢查 稱取本品3.0g，置50ml燒杯中，加入無水乙醚25ml，用玻棒攪拌1min，注意將乙醚液濾入分液漏斗中，不溶物再用無水乙醚提取兩次，每次25ml，乙醚液濾入同一分液漏斗中，加水10ml與甲基橙指示液1滴。振搖后，用鹽酸滴定液（0.02mol/

19、L）滴定，并用滴定結(jié)果用空白實驗校正，消耗鹽酸滴定液（0.02mol/L）不得過0.3ml.,原理 對氨基水楊酸鈉不溶于乙醚 間氨基酚溶于乙醚 鹽酸滴定乙醚中間氨基酚 鹽酸滴定液不得超過0.30ml,,（1） 無水乙醚提取什么？ （2） 鹽酸滴定液滴定什么？ （3） 間氨基酚（分子量為109）限量？(間氨基酚與鹽酸的反應(yīng)摩爾比為1：1）,高效液相色譜法 檢查對氨基水楊酸鈉中間氨基酚色譜

20、柱：C18（250×4.6mm）流動相：磷酸二氫鈉液（0.05mol/L)-磷酸氫二鈉液（0.05mol/L)-甲醇（含氫氧化四丁基銨1.9g) 檢測波長 254nm內(nèi)標 磺胺溶液,四.甲芬那酸中特殊雜質(zhì)的檢查銅鹽來源 催化劑方法 原子吸收分光光度法,有關(guān)物質(zhì),高效液相色譜法,五、 氯貝丁酯中對氯酚及揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查,,氫氧化鈉試液,供試品,,,,下層液,,揮發(fā)性雜質(zhì),三氯甲烷洗滌,堿液,,

21、,稀鹽酸酸化,,,三氯甲烷,對氯酚,脂溶性雜質(zhì),對氯酚來源 原料；成品分解方法 GC 供試品溶液中對氯酚峰面積 應(yīng)小于對照品溶液中對氯酚 面積（0.0025% ）,揮發(fā)性雜質(zhì),來源 有機溶劑、揮發(fā)性物質(zhì)方法 GC 雜質(zhì)峰面積和不得大于總 面積的0.5%,第四節(jié) 含量測定,一、酸堿滴定法,1. 直接滴定法 pK

22、a3～6,阿司匹林 Ch.P（2005） 取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。,（1）測定方法及計算 Ka=3.27×10-4 反應(yīng)摩爾比為1∶1,,（2）討論 ① 中性乙醇 溶解阿司匹林 乙醇對酚

23、酞顯酸性，可消耗氫氧化鈉滴定液使結(jié)果偏高 “中性”指對酚酞顯中性,② 優(yōu)點：簡便、快速。 缺點：酯鍵水解干擾（不斷攪 拌、快速滴定）； 酸性雜質(zhì)干擾（如水楊酸）,③ 適用范圍 不能用于含水楊酸過高或制劑分析，只能用于合格原料藥的含量測定阿司匹林、苯甲酸、水楊酸、二氟尼柳、雙水楊酯、布洛芬、甲酚那酸,2. 水解后剩余滴定法 利用阿司匹林酯結(jié)構(gòu)在堿性溶液中易于水解的特性，加入定量過量的氫氧化鈉滴定

24、液，加熱使酯鍵水解，剩余的氫氧化鈉滴定液用硫酸滴定液回滴定,USP（29),加入氫氧化鈉滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，緩緩煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氫氧化鈉，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.5mol/l）相當(dāng)于45.04mg的C9H8O4。,2NaOH（過量）＋H2SO4 Na2SO4＋2H2O,

25、剩余滴定：,水解：,,氫氧化鈉與阿司匹林反應(yīng)摩爾比為2∶1 優(yōu)點：消除了酯鍵水解的干擾 缺點：酸性雜質(zhì)干擾,3. 兩步滴定法 阿司匹林片 阿司匹林腸溶片 氯貝丁酯,中和：取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）溶解后，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）

26、至溶液顯粉紅色,第一步 中和,水解與測定 再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加熱15分鐘并時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每lml的氫氧化鈉滴定液 （0.1mo1/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。,第二步 水解后剩余滴定,水解,剩余滴定,2NaOH（過量）＋H2SO4 Na2SO4＋2H

27、2O,,氫氧化鈉液與阿司匹林反應(yīng)摩爾比為1∶1本法消除了酸性雜質(zhì)的干擾降低了酯鍵水解的干擾,片劑含量測定結(jié)果的計算,剩余滴定法,氯貝丁酯含量測定：取本品2g，精密稱定（2.0631g），加中性乙醇10ml與酚酞指示液數(shù)滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至粉紅色（0.25ml) ,再精密加氫氧化鈉滴定液（ 0.5mol/L）20ml，加熱回流1h至油珠完全消失，放冷，加酚酞指示液數(shù)滴，用鹽酸滴定液（ 0.5mol/L，F(xiàn)=0.

28、9950）滴定（消耗3.36ml），將滴定結(jié)果用空白實驗校正（消耗20.34ml）。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L) 相當(dāng)于121.4mg 氯貝丁酯。,,（1）為什么采用兩步滴定法 （2）1分子氯貝丁酯消耗幾分子氫氧化鈉 （3）中性乙醇對什么顯中性？怎樣制備：為什么要采用中性乙醇作溶劑？ （4）計算含量？,二、亞硝酸鈉滴定法 具芳伯氨基或潛在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基還原）的藥物,,對氨基水楊酸鈉,三.

29、 雙相滴定法 芳酸堿金屬鹽,如苯甲酸鈉 Ch.P(2005),溶劑：水——乙醚,取本品1.5g，精密稱定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基橙指示液2滴，用鹽酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，隨滴隨振搖，至水層顯橙紅色，分取水層，置具塞錐形瓶中，乙醚層用水5ml洗滌，洗液并入錐形瓶中,加乙醚20m1，繼續(xù)用鹽酸滴定液0.5mo1/L)滴定，隨滴定隨振搖，至水層顯持續(xù)的橙紅色。每1ml的鹽酸滴定液（0.5mol/L）

30、相當(dāng)于72.06mg的C7H5NaO2。,苯甲酸,苯甲酸鈉,乙醚 萃取生成的苯甲酸，使水相中的中和反應(yīng)進行到底 滴定中要強力振搖 苯甲酸不斷被萃取入有機溶劑層， 使滴定反應(yīng)完全，終點清晰。,優(yōu)點 消除了反應(yīng)產(chǎn)物的干擾,四、紫外分光光度法直接紫外分光光度法 對照品法 貝諾酯 吸收系數(shù)法 貝諾酯片

31、 丙磺舒片,原料藥 對照品法,紫外分光光度法 吸收系數(shù)法,,取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當(dāng)于丙磺舒60mg），置200m1量瓶中，加乙醇150ml與鹽酸溶液（9→100）4m1，置70℃水浴上加熱30min，放冷，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液5ml，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→100）2m1，用乙醇稀釋至刻度，搖勻。,于1cm吸收池中，以溶劑為空

32、白，在249nm的波長處測定吸收度，按C13H19NO4S的吸收系數(shù) 為338計算。,已知：丙磺舒片規(guī)格： 0.25g/片10片重 3.4829g稱樣量 0.0836g測定吸收度0.507，計算標示量% 規(guī)定：應(yīng)為標示量95.0%-105.0%,2. 離子交換后紫外分光光度法 氯貝丁酯 強堿性陰離子交換樹脂吸附酸性雜質(zhì)后，樣品被洗脫，對照品法定量測定氯貝丁酯含量,3. 柱分配色譜—紫外

33、分光光度法USP（29）阿司匹林膠囊 可同時定量測定阿司匹林和水楊酸（1）水楊酸的限量測定固定相：FeCl3 ； SA保留，冰醋酸洗脫，306nm測水楊酸的量,,,三氯化鐵-尿素硅藻土,磷酸液-硅藻土,阿司匹林水楊酸,,阿司匹林,三氯甲烷,水楊酸,阿司匹林,冰醋酸-水飽和乙醚溶液,水楊酸,,紫外分光光度法306nm,（2）含量測定,,NaHCO3 硅藻土,阿司匹林,阿司匹林,三氯甲烷,中性及堿性雜質(zhì),冰醋酸-三

34、氯甲烷,阿司匹林,紫外分光光度法280nm,四、HPLC Ch.P（2005）阿司匹林腸溶膠囊 （泡騰片、栓劑）布洛芬緩釋膠囊（口服溶液、滴劑、糖漿劑）,第六章學(xué)習(xí)要求,掌握芳酸及其酯類藥物的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)與分析方法的關(guān)系掌握芳酸及其酯類藥物的鑒別反應(yīng)掌握水楊酸、對氨基水楊酸及氯貝丁酯的特殊雜質(zhì)檢查方法；掌握酸堿滴定、雙相滴定法,1. 乙酰水楊酸片劑可采用的測定方法為A. 非水滴定法B. 水解后剩余滴定法

35、C. 兩步滴定法D. 柱色譜法E. 雙相滴定法,,2．測定阿司匹林片和栓中藥物的含量可采用的方法是 A. 重量法B. 酸堿滴定法C. 高效液相色譜法 D. 絡(luò)合滴定法E. 高錳酸鉀法,,3. 兩步滴定法測定阿司匹林片的含量時，每1ml氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）相當(dāng)于阿司匹林（分子量=180.16）的量是A. 18.02mg B. 180.2mgC. 90.08mg D. 45.

36、04mgE. 450.0mg,,反應(yīng)摩爾比為1∶1,T——滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測組分的mg數(shù)c——滴定液濃度，mol/LM——被測物的摩爾質(zhì)量，g/moln——1mol樣品消耗滴定液的摩爾數(shù)，常用反應(yīng)摩爾比體現(xiàn)，即反應(yīng)摩爾比為1∶n,4．苯甲酸鈉的含量測定，中國藥典（2005年版）采用雙相滴定法，其所用的溶劑體系為A. 水—乙醇 B. 水—冰醋酸C. 水—氯仿 D. 水—乙醚E. 水—丙酮,,

37、5. 雙相滴定法可適用的藥物為A. 阿司匹林B. 對乙酰氨基酚C. 水楊酸D. 苯甲酸E. 苯甲酸鈉,,A 甲芬那酸 B 乙酰水楊酸 C 對氨基水楊酸鈉D 貝諾酯E 氯貝丁酯需做銅鹽檢查的藥物是 需做間氨基酚檢查的藥物是 需做水楊酸檢查的藥物是 4. 需做對氨基酚檢查的藥物是 5. 需做對氯酚檢查的藥物是,7,A,C,B,D,E,8.

38、采用直接酸堿滴定法測定阿司匹林的含量時，已知阿司匹林的分子量為180.2，所用氫氧化鈉滴定溶液的濃度為0.1mol/L，請問1ml氫氧化鈉滴定溶液相當(dāng)于阿司匹林的量應(yīng)是A. 180.2mg B. 180.2gC. 18.02 mg D. 1.802mg E. 9.01mg,,9. 兩步滴定法測定阿司匹林片或阿司匹林腸溶片時，第一步滴定反應(yīng)的作用是A. 測定阿司匹林含量B. 消除共存酸性物質(zhì)的干擾

39、C. 使阿司匹林反應(yīng)完全D. 便于觀測終點 E. 有利于第二步滴定,,10. 采用雙相滴定法測定苯甲酸鈉含量時，加入乙醚的目的是 A. 防止反應(yīng)產(chǎn)物的干擾 B. 乙醚層在水上面，防止樣品被氧化 C. 消除酸堿性雜質(zhì)的干擾 D. 防止樣品水解 E. 以上都不對,,11. 采用兩步滴定法測定阿司匹林制劑含量時，被測組分與標準溶液的反應(yīng)摩爾比為 A. 2:1 B.

40、 1:2 C. 1:1 D. 3:1 E. 以上都不對,,,12 兩步滴定法測定阿司匹林片是因為（）A片劑中有其他酸性物質(zhì)B片劑中有其他堿性物質(zhì)C需要用堿定量水解D阿司匹林具有酸堿兩性E使滴定終點明確,,,13雙相滴定是指：A雙步滴定B水和乙醇中的滴定C水和與水不相混溶的有機溶劑中的滴定D分兩次滴定E酸堿回滴定,,,14兩步滴定法測定乙酰水楊酸片含量時，第一步消耗的