糖和苷類藥物的分析

1、糖類和苷類藥物的分析,,第九節(jié),,一、藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì),,葡萄糖 單糖 蔗糖乳糖,,雙糖,淀粉,,多糖,賦形劑和矯味劑,糖,醫(yī)學(xué)上的糖類 葡萄糖屬單糖，是人體能量的主要來源之一。 乳糖（半乳糖-葡萄糖） 蔗糖（葡萄糖-果糖） 乳糖、蔗糖屬雙糖，淀粉屬多糖，它們常被用作藥物制劑的賦形劑或矯味劑。,分類 糖類就其化學(xué)結(jié)構(gòu)來看，屬于多羥基醚或羥基酮以及它們的多縮聚體. 依其是否能水解及水解產(chǎn)生簡(jiǎn)單糖

2、分子多少，可分為：（1）單糖類： a、戊糖：5個(gè)C原子 b、己糖：6個(gè)C原子 c、醛糖 d、酮糖（2）雙糖類：乳糖，蔗糖（3）多糖類：淀粉，纖維素,葡萄糖,葡萄糖為醛糖，具有還原性；葡萄糖還有多個(gè)不對(duì)稱碳原子，具有旋光性，為右旋體。,葡萄糖（glucose）無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性或顆粒性粉末；無臭，味甜,有機(jī)化合物的結(jié)構(gòu)中含有手性碳原子，具有旋光現(xiàn)象。利用測(cè)定藥物的旋光度進(jìn)行定性、雜質(zhì)檢查和定量的分

3、析方法，稱為旋光度測(cè)定法。手性碳原子，是指和四個(gè)不同的原子或基團(tuán)連接的碳原子，常用“＊”號(hào)予以標(biāo)注,,蔗糖（sucrose）無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性的松散粉末；無臭，味甜,乳糖（sucrose）白色的結(jié)晶性顆?；蚍勰粺o臭，味微甜。,性質(zhì),1. 溶解性：?jiǎn)翁?、雙糖均易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚等有機(jī)溶劑；多糖在冷水或乙醇中均不溶解。2. 旋光性：?jiǎn)翁呛碗p分子中有不對(duì)稱碳原子，均具有一定的比旋度，可用于鑒別、純度檢查及含量測(cè)

4、定。3. 還原性：?jiǎn)翁腔蚝邪肟s醛基的雙糖分子結(jié)構(gòu)中，均有醛基或酮基，都具有還原性。單糖于水溶液中主要呈半縮醛的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。,二、鑒別試驗(yàn),（1）灼燒試驗(yàn)糖類→直火燃燒并產(chǎn)生焦糖臭味（一般用于蔗糖的鑒別）蔗糖的灼燒鑒別：取本品，用直火加熱，先熔融膨脹，后燃燒并發(fā)生焦糖臭，遺留多量的炭。（2）Fehling反應(yīng)Fehling反應(yīng)是在Fehling試劑（堿性酒石酸銅試液）中，具還原性的糖與銅離子發(fā)生氧化-還原反應(yīng)，生成紅色的

5、氧化亞銅沉淀。（3）紅外光譜法,(4) 比旋度,蔗糖：不得少于+66°（10%水溶液）,乳糖：+52.0°～ + 52.6°（10%水溶液，并100ml中加氨試液0.2ml）,葡萄糖：+52.5°～ + 53°（10%水溶液，并100ml中加氨試液0.2ml）,三、雜質(zhì)檢查,（一）葡萄糖的檢查,液化崗位,預(yù)涂式真空轉(zhuǎn)鼓過濾機(jī),59,,燭式過濾機(jī)崗位,76,離子交換崗位,結(jié)晶崗位,

6、106,離心機(jī)崗位,成品包裝崗位,121,包裝機(jī),1、溶液的澄清度與顏色 檢查水中不溶性雜質(zhì)或有色雜質(zhì),2、蛋白質(zhì)（靈敏度法） 原料植物引入,,3、乙醇溶液的澄清度 檢查乙醇中不溶性雜質(zhì)，如糊 精、蛋白質(zhì)、脂肪等,葡萄糖在90%沸乙醇中能完全溶解,4、亞硫酸鹽與可溶性淀粉,檢查原理,方法,（二）葡萄糖注射液中5-羥甲基糠醛 的檢查,引入途徑 高溫消毒時(shí)分解產(chǎn)生,檢

7、查原理 雜質(zhì)有UV吸收特征,葡萄糖易分解產(chǎn)生5-羥甲基糠醛，其本身是無色的， 它可再分解為乙酰丙酸與甲酸或聚合，其聚合物為一種有色物質(zhì)。葡萄糖遇強(qiáng)熱使溶液變黃，至少有一部分顏色是由于葡萄糖的分解產(chǎn)物5-羥甲基糠醛的聚合物作用所致；而且葡萄糖注射液的色澤深淺與5-羥甲基糠醛產(chǎn)生的量成正比。,第九章 糖、苷類藥物分析,,,三、雜質(zhì)檢查,,（二）葡萄糖注射液的檢查項(xiàng) 1．pH值：應(yīng)為3.2～5.5 2．5-羥甲基糠醛：,葡萄糖的

8、特殊檢查項(xiàng)目,（三）乳糖中蛋白質(zhì)的檢查 原料乳汁引入,檢查方法 靈敏度法規(guī)定 5′內(nèi)不得有↓,檢查原理,（四）蔗糖的檢查 1. 還原糖 原料甘蔗或甜菜引入,檢查原理,規(guī)定 硫代硫酸鈉的消耗量,2. 鈣鹽的檢查 生產(chǎn)中引入,四、含量測(cè)定,(一) 葡萄糖原料：旋光法 旋光度：直線偏振光通過光學(xué)活性化合物液

9、體或溶液時(shí)，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光平面向左或右旋轉(zhuǎn)，旋轉(zhuǎn)的度數(shù)稱旋光度。 比旋度：偏振光透過1dm且1ml中含旋光物質(zhì)1g的溶液，在一定波長(zhǎng)一定溫度下測(cè)得的旋光度稱比旋度。,葡萄糖 手性碳原子，具旋光性。,,,鑒別,含量測(cè)定,純度,,,,,藥用葡萄糖有α、β兩種互變異構(gòu)體，在水溶液中平衡狀態(tài)：,（二）葡萄糖注射液的含量測(cè)定,,,,樣品濃度與旋光度的關(guān)系,式中［α］為比旋度；l為測(cè)定管長(zhǎng)度，dm；α 為測(cè)得的旋光度；,

10、C1為每100ml溶液中含有葡萄糖的重量，g（按干燥品或無水物計(jì)算）,C為每100ml溶液中含有無水葡萄糖的重量，g（按干燥品或無水物計(jì)算）,198.17為含水葡萄糖的分子量，180.16為無水葡萄糖的分子量。,由上式可計(jì)算出100ml供試品溶液中含一分子結(jié)晶水葡萄(C6H12O6·H2O)的質(zhì)量(g)。,,,,【實(shí)例分析】,精密量取本品適量（約相當(dāng)于葡萄糖20g），置100ml量瓶中，加氨試液0.2ml（10%或10%以下規(guī)

11、格的本品可直接取樣測(cè)定），用水稀釋至刻度，搖勻，靜置10分鐘依法測(cè)定旋光度，與2.0852相乘，即得供試品中含有C6H1206·H20的重量(g)。,由于例中葡萄糖注射液的濃度為20%，測(cè)定時(shí)需稀釋，新配置的葡萄糖溶液由于變旋未達(dá)平衡，所測(cè)旋光度不穩(wěn)定，所以要加入少量的氨試液，可使變旋加速而達(dá)到平衡。,（三）葡萄糖氯化鈉注射液含量測(cè)定 1、葡萄糖 旋光度法 2、氯化鈉

12、 銀量法 （吸附指示劑法）,,,,,葡萄糖 取本品，照葡萄糖注射液項(xiàng)下的方法測(cè)定，即得。 氯化鈉 精密量取本品20ml，加水30ml，加2 ％糊精溶液5ml 、2.5 ％硼砂溶液 2ml與熒光黃指示液5～8滴，用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml的硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于5.844mg 的NaCl。,1、含義： 糖類

13、和有羥基的非糖有機(jī)化合物縮合成環(huán)狀縮醛結(jié)構(gòu)的化合物，其水解產(chǎn)生糖+非糖類化合物（苷元或稱配基）,二、苷類,2、分類：按苷元的結(jié)構(gòu)分為： （1） 氰苷類（如苦杏仁苷） （2） 蒽苷類（如大黃酚） （3） 黃酮苷類（如蘆?。?（4）甾體強(qiáng)心苷類（如洋地黃毒苷） （5）皂苷類（如甘草皂苷）,3、構(gòu)成天然苷類的糖 (1) 葡萄糖； (2) 其他的五碳糖、

14、六碳糖； (3) 特殊的去氧糖類（洋地黃毒苷）,洋地黃毒苷(Digitoxin),,,毛花苷C(Lanatoside C),,毒毛花苷K(β-Strophanthin-K),,鈴蘭毒苷(Convallatoxin),,4、性質(zhì) （1） 味苦，中性（有的呈酸性，也有呈堿性，稱生物堿苷） （2） 多為白色結(jié)晶，易溶于水，不溶于甲醇、乙醇，難溶于非極性溶劑中。強(qiáng)心苷類難溶于水，可溶于乙醇及氯仿。,5、

15、  鑒別（1） 天然產(chǎn)的苷類:均呈左旋性，無還原性。但當(dāng)苷在堿性或酸性下水解后,生成苷元和糖類,后者多為右旋且具有還原性。 鑒別方法： 天然苷：左旋性，無還原性 已水解苷：右旋，有還原性,（2）Keller-Kiliani反應(yīng) ?-去氧糖的反應(yīng),如 洋地黃毒苷 地高辛,FeCl3,靛藍(lán)色,（3）Kedde反應(yīng) 不飽和內(nèi)酯的反應(yīng)

16、 如 去乙酰毛花苷,（4）紙色譜 地高辛,6.特殊雜質(zhì)檢查,1、洋地黃毒苷 洋地黃皂苷 （靈敏度法）2、地高辛 洋地黃毒苷,7、  含量測(cè)定 ChP2010對(duì)洋地黃毒苷采用比色法、熒光法或色譜法測(cè)定。 （1）比色法： 洋地黃毒苷原料、洋地黃毒苷注射液采用堿性三硝基苯酚顯色后，于485nm處比色測(cè)定。,

17、（2）熒光法： 洋地黃毒苷片劑含量測(cè)定、含量均勻度檢查、溶出度采用熒光法測(cè)定。是利用洋地黃毒苷+VC+H2O2+HCl→產(chǎn)生熒光（激發(fā)波長(zhǎng)360nm，發(fā)射波長(zhǎng)485nm）。,1.葡萄糖中加入碘試液可檢查的雜質(zhì)是,A.重金屬B.亞硫酸鹽C.可溶性淀粉D.鐵鹽E.砷鹽,(BC),2:旋光法測(cè)定葡萄糖注射液時(shí)，加入適量氨試液的目的是,A.促進(jìn)變旋平衡 B.促使葡萄糖溶解 C.調(diào)節(jié)pH D.防止葡萄糖水解 E.防止葡

18、萄糖氧化,(A),3.葡萄糖酸鈣中蔗糖或還原糖類檢查用的試劑是 A、堿性焦性沒食子酸試液 B、堿性亞硝基鐵氰化鈉試液 C、堿性?-萘酚試液 D、堿性碘化汞鉀試液 E、堿性酒石酸銅試液,,4.蔗糖加硫酸煮沸后，用氫氧化鈉試液中和，再加何種試液， 產(chǎn)生紅色沉淀 A、過氧化氫試液 B、硝酸銀試液

19、 C、堿性酒石酸銅試液 D、亞硫酸鈉試液 E、硫代乙酰胺試液,,5.葡萄糖中存在的特殊雜質(zhì)為 A、糊精 B、氯化物 C、砷鹽 D、酒精 E、鹽酸,,6.取乳糖5.0g，加熱水25ml溶解，放冷，加硝酸汞試液5ml，5分鐘內(nèi)不得產(chǎn)生白色絮狀沉淀，這是檢查 A. 氯化物

20、 B. 溶液澄清度 C. 淀粉 D. 蛋白質(zhì)類雜質(zhì) E. 溶液顏色,,7.葡萄糖注射液的含量測(cè)定方法為 A. 酸堿滴定法 B. 旋光度法 C. 銀量法 D. 紫外分光光度法 E. 可見分光光度法,,8.用旋光度測(cè)定法測(cè)定葡萄糖氯化鈉液時(shí)，加入氨

21、試液的作用 A、分離氯化鈉 B、提高靈敏度 C、產(chǎn)生旋光性 D、加速D—葡萄糖?和?兩種互變 異構(gòu)體互變平衡的到達(dá) E、加速?異構(gòu)體變?yōu)?異構(gòu)體,,9.葡萄糖的Fehling反應(yīng)所需要的 試劑是 A、硝酸銀 B、堿性酒石酸銅 C

22、、硫酸銅 D、三氯化鐵 E、四氮唑鹽,,10.于堿性溶液中能和芳香硝基化合物（如二硝基苯甲酸）進(jìn)行反應(yīng)，生成紅紫 色產(chǎn)物（Kedde反應(yīng)）的藥物應(yīng)是 A、對(duì)氨基水楊酸 B、異煙肼 C、鹽酸嗎啡 D、去乙酰毛花苷 E、磺胺噻唑,,配伍題[1～4] A、Keller-Kiliani反應(yīng) B、Kedde反應(yīng) C、Fehling反應(yīng)