生物堿類藥物分析

1、第六節(jié) 生物堿類藥物分析,,,本節(jié)內(nèi)容,一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì),（一）苯烴胺類生物堿,（一）苯烴胺類生物堿,,,,鹽酸偽麻黃堿,一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì),（二）托烷類生物堿,一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì),,（二）托烷類生物堿,,,氫溴酸山莨菪堿,一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì),（三）喹啉類生物堿,一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì),,（三）喹啉類生物堿,,硫酸奎尼丁,一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì),（四）異喹啉類生物堿,一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì),,（四）異喹啉類生物堿,一

2、、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì),（五）吲哚類生物堿,一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì),,,（五）吲哚類生物堿,,,硝酸士的寧,利血平,一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì),（六）黃嘌呤類生物堿,一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì),,,茶堿,咖啡因,,本類藥物結(jié)構(gòu)中含有四個(gè)氮原子，但受鄰位羰基的影響，堿性極弱。不易與酸成鹽，以游離堿供藥用,黃嘌呤結(jié)構(gòu)呈紫脲酸銨特征反應(yīng),活潑氫：呈酸性，可溶于堿的水溶液中,,,,,,,,（六）黃嘌呤類生物堿,,,茶堿,咖啡因,一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì),（

3、一）鹽酸麻黃堿及其制劑的分析 1.鑒別（1）雙縮脲反應(yīng),二、實(shí)例分析,,取本品約10mg，加水1ml溶解后，加硫酸銅試液2滴與20%氫氧化鈉溶液1ml，即顯藍(lán)紫色；加乙醚1ml，振搖后，放置，乙醚層即顯紫紅色，水層變成藍(lán)色,（一）鹽酸麻黃堿及其制劑的分析 1.鑒別（1）雙縮脲反應(yīng),二、實(shí)例分析,,,,Cu2+與仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，無(wú)水銅配位化合物及其有2個(gè)結(jié)晶水的銅配位化合物進(jìn)入醚層，呈紫紅色，具有4個(gè)結(jié)晶水

4、的銅配位化合物和剩余的硫酸銅則溶于水層呈藍(lán)色,（一）鹽酸麻黃堿及其制劑的分析 1.鑒別（2）紅外光譜法（3）氯化物的反應(yīng),二、實(shí)例分析,（一）鹽酸麻黃堿及其制劑的分析 2.檢查,二、實(shí)例分析,有關(guān)物質(zhì)：鹽酸偽麻黃堿、草酸及麻黃草中的其他麻黃堿類似物或降解產(chǎn)物方法：HPLC供試品溶液：1mg/ml 對(duì)照溶液：0.01mg/ml固定相：C18 流動(dòng)相：磷酸鹽緩沖液-乙腈=90∶10

5、檢測(cè)波長(zhǎng)：210nm結(jié)果判斷：供試品溶液如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%）,（一）鹽酸麻黃堿及其制劑的分析 3.含量測(cè)定（1）鹽酸麻黃堿,二、實(shí)例分析,方法：非水溶液滴定法（空白校正）原理：滴定液：高氯酸滴定液（0.1mol/L）介質(zhì)：冰醋酸+醋酸汞終點(diǎn)指示：結(jié)晶紫指示液（翠綠色）,,形成難電離的氯化汞，將鹽酸鹽轉(zhuǎn)化為醋酸鹽，排除鹽酸的干擾,（一）鹽酸麻黃堿及其制劑的分析 3.含

6、量測(cè)定（1）鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定,二、實(shí)例分析,本類藥物多為弱堿性，在水溶液中用酸堿滴定液直接滴定沒(méi)有明顯的突躍，終點(diǎn)難以觀測(cè)，常不能獲得滿意的測(cè)定結(jié)果。而在非水酸性溶劑中，只要在水溶液中的pKb<10，均可以被冰醋酸均化到溶劑醋酸根水平，相對(duì)堿度顯著增強(qiáng)。因而可使弱堿性的藥物都能順利進(jìn)行滴定,（一）鹽酸麻黃堿及其制劑的分析 3.含量測(cè)定,二、實(shí)例分析,非水溶液滴定法測(cè)定生物堿類藥物含量的條件,（一）鹽酸麻黃堿及其制劑的分析

7、3.含量測(cè)定（2）鹽酸麻黃堿注射液,二、實(shí)例分析,方法：HPLC，外標(biāo)法固定相：C18 流動(dòng)相：磷酸鹽緩沖液-乙腈=90∶10檢測(cè)波長(zhǎng)：210nm 進(jìn)樣量：10μl含量限度：90.0%~110.0%,（二）硫酸阿托品及其制劑的分析 1.鑒別（1）托烷生物堿的反應(yīng)（Vitali反應(yīng)）,二、實(shí)例分析,硫酸阿托品結(jié)構(gòu)中的酯鍵水解后生成莨菪酸,生成黃色的三硝基衍生物,醌型產(chǎn)物深紫色,,（二）硫酸阿托品及

8、其制劑的分析 1.鑒別（1）托烷生物堿的反應(yīng)（Vitali反應(yīng)）,二、實(shí)例分析,,取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘?jiān)爬洌右掖?～3滴濕潤(rùn)，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色,（二）硫酸阿托品及其制劑的分析 1.鑒別（2）紅外光譜法（3）硫酸根的反應(yīng),二、實(shí)例分析,（二）硫酸阿托品及其制劑的分析 2.檢查（1）莨菪堿,二、實(shí)例分析,方法：旋光度測(cè)定法供試品：50mg/ml結(jié)果判定：

9、不得過(guò)－0.4°（限量為24.6%）,（二）硫酸阿托品及其制劑的分析 2.檢查（2）有關(guān)物質(zhì),二、實(shí)例分析,方法：HPLC 有關(guān)物質(zhì)：莨菪堿、顛茄堿等生物堿雜質(zhì)固定相：C18 流動(dòng)相：0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈=84:16檢測(cè)波長(zhǎng)：225nm結(jié)果判斷：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，除相對(duì)主峰保留時(shí)間0.17前的溶劑峰外，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積（1.0%）,（二）硫酸阿托品及

10、其制劑的分析 3.含量測(cè)定（1）硫酸阿托品,二、實(shí)例分析,方法：非水溶液滴定法（空白校正）原理：滴定液：高氯酸滴定液（0.1mol/L）介質(zhì)：冰醋酸與醋酐終點(diǎn)指示：結(jié)晶紫指示液（純藍(lán)色）,,有機(jī)堿的硫酸鹽，因硫酸在滴定液中的酸性很強(qiáng)，故用高氯酸滴定液進(jìn)行非水溶液滴定時(shí)，只能滴定至HSO4-,（二）硫酸阿托品及其制劑的分析 3.含量測(cè)定（2）硫酸阿托品片,二、實(shí)例分析,1）對(duì)照品溶液的制備,2）供試品溶液的制備,（二）硫酸

11、阿托品及其制劑的分析 3.含量測(cè)定（2）硫酸阿托品片3）測(cè)定方法,二、實(shí)例分析,（二）硫酸阿托品及其制劑的分析 3.含量測(cè)定（2）硫酸阿托品片,二、實(shí)例分析,在進(jìn)行含量測(cè)定時(shí)，作為對(duì)照品的硫酸阿托品在烘干至恒重時(shí)失去了結(jié)晶水，在計(jì)算中對(duì)應(yīng)質(zhì)量是不含結(jié)晶水的質(zhì)量。 故有：,（三）硫酸奎寧及其制劑的分析 1.鑒別（1）熒光反應(yīng),二、實(shí)例分析,,取本品約20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即顯藍(lán)色熒

12、光,（三）硫酸奎寧及其制劑的分析 1.鑒別（2）綠奎寧反應(yīng),二、實(shí)例分析,,取鑒別（1）項(xiàng)剩余的溶液5ml，加溴試液3滴與氨試液1ml，即顯翠綠色,（三）硫酸奎寧及其制劑的分析 1.鑒別（3）硫酸根的反應(yīng)（4）紅外光譜法,二、實(shí)例分析,（三）硫酸奎寧及其制劑的分析 2.檢查（1）三氯甲烷-乙醇中不溶物,二、實(shí)例分析,（三）硫酸奎寧及其制劑的分析 2.檢查（2）其他金雞納堿,二、實(shí)例分析,（三）硫酸奎寧及其制劑的分析

13、3.含量測(cè)定（1）硫酸奎寧,二、實(shí)例分析,喹啉環(huán)的堿性極弱，不能與硫酸成鹽而始終保持游離狀態(tài),喹核堿的堿性較強(qiáng)，可與硫酸成鹽,,（三）硫酸奎寧及其制劑的分析 3.含量測(cè)定（1）硫酸奎寧,二、實(shí)例分析,1mol的硫酸奎寧可消耗3mol的高氯酸。無(wú)水硫酸奎寧的分子量為746.93，所以滴定度（T）：滴定度（T）=×0.1×746.93 = 24.90（mg/ml）,（三）硫酸奎寧及其制劑的分析 3.含量測(cè)定（