茶堿類藥物的平喘作用機(jī)理及臨床應(yīng)用進(jìn)展 - xj

1、1,茶堿類藥物的平喘作用機(jī)理及臨床應(yīng)用進(jìn)展,2,茶堿類藥物的發(fā)展歷史,1889年科學(xué)家從茶葉中首次發(fā)現(xiàn)茶堿1922年發(fā)現(xiàn)了茶堿的支氣管舒張作用30年代報(bào)道靜脈使用茶堿治療哮喘發(fā)作 40年代第二次世界大戰(zhàn)期間,藥物開發(fā)、臨床 試驗(yàn)研究甚少，但已在歐美臨床應(yīng)用,3,茶堿類藥物的發(fā)展歷史,50年代 陸續(xù)報(bào)道茶堿的副作用及死亡病例,國內(nèi)開始用于治療哮喘及肺心病 60年代

2、 國際間對(duì)茶堿治療哮喘的評(píng)價(jià)及應(yīng)用情況的差異較大。,4,茶堿類藥物的發(fā)展歷史,70年代開展了茶堿血藥濃度的檢測(有效濃度及副作用的界限)80 - 90年代 抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用,5,茶堿的化學(xué)結(jié)構(gòu),OR CNCH3 N C CHN-7為其功能基團(tuán) O C C N N

3、 CH3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,6,茶堿類藥物的種類,茶堿類藥物及其衍生物有300多種。臨床上較為常用的有氨茶堿、二羥丙茶堿、膽茶堿、茶堿乙醇胺等。-多索茶堿(Doxofylline)支氣管平滑肌的舒張作用是氨茶堿的10-15倍鎮(zhèn)咳作用較強(qiáng)對(duì)胃腸道、中樞、心血管影響小1988年意大利上市(Ansimar)我國1998年上市

4、 副作用最低的最新一代茶堿,7,茶堿類藥物作用的重新評(píng)價(jià),一、舒張支氣管平滑肌二、拮抗氣道炎癥抑制炎癥介質(zhì)的釋放和活性抑制炎癥細(xì)胞的活性三、免疫調(diào)節(jié)作用四、改善氣道粘膜纖毛輸送能力五、增加膈肌收縮力，改善通氣功能,8,,對(duì)茶堿在臨床應(yīng)用的價(jià)值需要重新認(rèn)識(shí)！對(duì)茶堿在哮喘治療中的地位需要重新評(píng)價(jià)！對(duì)茶堿的研究應(yīng)進(jìn)行更高層次的展望！,提出新的要求,9,二、抗炎作用 對(duì)PDE3 PDE4

5、抑制從而產(chǎn)生抗炎作用 通過抑制多種炎癥遞質(zhì)細(xì)胞因子的釋放 通過穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，控制呼吸慢性炎性反應(yīng)。,機(jī)理解析,10,機(jī)理解析,三、優(yōu)化呼吸道A.直接刺激呼吸中樞，增強(qiáng)呼吸深度B.促進(jìn)氣道纖毛擺動(dòng)，加速痰液排除,11,茶堿類藥物的抗炎作用（補(bǔ)充）,體外肥大細(xì)胞減少介質(zhì)釋放巨噬細(xì)胞減少活性氧化物釋放單核細(xì)胞減少細(xì)胞因子釋放嗜酸性粒細(xì)胞減少M(fèi)BP、ECP的釋放，誘導(dǎo)凋亡T

6、淋巴細(xì)胞減少增殖減少細(xì)胞因子釋放嗜中性粒白細(xì)胞減少活性氧化物釋放體內(nèi)試驗(yàn)動(dòng)物減輕過敏原引起的遲發(fā)相反應(yīng)(豚鼠)減輕過敏原及PAF引起的氣道高反應(yīng)性(豚鼠、綿羊)減輕過敏原及內(nèi)毒素引起的氣道炎癥(豚鼠、大鼠)減輕血漿滲出(豚鼠)哮喘患者抑制過敏原引起的遲發(fā)相反應(yīng)增加外周血CD8+細(xì)胞減少氣道中的T淋巴細(xì)胞降低IL-4,IL-5血漿濃度,12

7、,多索茶堿專題,13,多索茶堿,1988年由ITALY  ABC公司首先研制開發(fā)并投入市場。 是最新一代具有顯著支氣管擴(kuò)張作用和抗炎作用的甲基黃嘌呤衍生物。  是在茶堿N-7位上增加了二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)。 我國1998年上市。,14,對(duì)神經(jīng)影響 頭痛、失眠、易怒對(duì)心臟影響 心律失常、陣發(fā)性痙攣 心動(dòng)過速、呼吸急促,15,注意事項(xiàng)對(duì)比,注意 在10μg/ml范圍內(nèi)治療有效