人血白蛋白的臨床應(yīng)用及作用機(jī)理

1、,人血白蛋白的臨床應(yīng)用及作用機(jī)理,藥學(xué)部 2016年12月20日,01,02,03,注意事項(xiàng),臨床應(yīng)用,概述,目錄,人血白蛋白作為一種人工分離提取的制劑，來源于對(duì)乙型肝炎疫苗免疫的健康人群，將其血漿進(jìn)

2、行收集，并通過低溫乙醇蛋白分離法將其中的有效成分進(jìn)行提取，再經(jīng)過病毒滅活才能形成人血白蛋白制劑。,1、概述,增加血容量和維持血漿膠體滲透壓,運(yùn)輸及解毒,營養(yǎng)供給,藥理作用,§ 白蛋白占血漿膠體滲透壓的80%,主要調(diào)節(jié)組織與血管之間水分的動(dòng)態(tài)平衡。由于白 蛋白分子量較高，與鹽類及水分相比，透過膜內(nèi)速度較慢，使白蛋白的膠體滲透壓與毛細(xì)管的靜力壓抗衡，以此維持正常與恒定的血容量；同時(shí)在血循環(huán)中，lg白蛋白可保留18ml水，每5g白蛋

3、白保留循環(huán)內(nèi)水分的能力約相當(dāng)于100ml血漿或200ml全血的 功能，從而起到增加循環(huán)血容量和維持血漿膠體滲透壓的作用。,（一）增加血容量和維持血漿膠體滲透壓,藥理作用,§ 組織蛋白和血漿蛋白可互相轉(zhuǎn)化，在氮代謝障礙時(shí)，白蛋白可作為氮源為組織提供營養(yǎng)。,（三）營養(yǎng)供給,§ 白蛋白能結(jié)合陰離子也能結(jié)合陽離子，可以輸送不同的物質(zhì)，也可以將有毒物質(zhì)輸送到解毒器官。,（二）運(yùn)輸及解毒,,藥理作用,,,嚴(yán)重失血?jiǎng)?chuàng)傷、

4、燒傷引起的低血容量休克，以擴(kuò)充危急狀況下的血容量。對(duì)于腎病接受類固醇和/或利尿劑治療的水腫病人和肝硬化引起的水腫，輸注人血白蛋白可能有助于治療。低蛋白血癥的患者，在治療原發(fā)疾病同時(shí)，輸注人血白蛋白是一種有益的輔助治療。用于心肺分流術(shù)、燒傷的輔助治療，血液透析的輔助治療和成人呼吸窘迫綜合征。,適 應(yīng) 癥,2、臨床應(yīng)用,,兒科疾病,,腎病綜合征,,重型肝炎,,,,腦出血,,,,腦梗死,,.,.,.,.,.,.,.,.,.

5、,.,2、臨床應(yīng)用,,2.1人血白蛋白用于危重病治療,,,危重病患者，可能會(huì)出現(xiàn)低蛋白血癥的情況，增加患者的病死率以及并發(fā)癥發(fā)生率，另外其癥狀持續(xù)的時(shí)間以及病情嚴(yán)重程度，與疾病預(yù)后存在一定的關(guān)系。而對(duì)于嚴(yán)重?zé)齻颊邅碚f，其病死率與低蛋白血癥與白蛋白和球蛋白的比值倒置等因素有直接關(guān)系。,2.1人血白蛋白用于危重病治療,,,對(duì)于危重病患者，使用人血白蛋白對(duì)其病死率的影響不大，只在膿毒癥等特定疾病中有應(yīng)用價(jià)值。人血白蛋白并不會(huì)增加危重癥患者病

6、死率，只是增加了死亡風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于除患有膿毒癥的其他危重癥患者，使用人血白蛋白治療不會(huì)影響病死率。,（一） 人血白蛋白治療與死亡率,2.1人血白蛋白用于危重病治療,,,有學(xué)者的研究結(jié)果證實(shí)，對(duì)于心臟手術(shù)、腹水患者以及非心臟手術(shù)患者等，使用人血白蛋白代替人工膠體，能夠在一定程度上降低并發(fā)癥的發(fā)生率。另外對(duì)于腦損傷患者，使用人血白蛋白，能夠極大地改善其預(yù)后效果。,（二） 人血白蛋白治療與并發(fā)癥,2.2人血白蛋白應(yīng)用于腦梗死,人血白蛋

7、白對(duì)腦組織具有保護(hù)作用，并且不會(huì)受到時(shí)間的影響。通常情況下，早期應(yīng)用人血白蛋白能夠達(dá)到更好的效果，同時(shí)可以減少并發(fā)癥的發(fā)生；人血白蛋白雖不能明顯降低急性腦卒中患者的死亡率，但是能夠改善其神經(jīng)缺損情況，提高患者的神經(jīng)功能，只是不同患者改善的情況不同；人血白蛋白能一定程度地抑制腦卒中患者病情的惡化，其治療有效率在70％以上，而且其副作用并不明顯。,具有一定的安全性和有效性,2.3人血白蛋白應(yīng)用于腦出血,人血白蛋白可明顯小縮小腦出血患

8、者的血腫及血腫周圍損傷區(qū)體積，同時(shí)改善神經(jīng)功能。作用機(jī)制可能與炎癥反應(yīng)的減少以及氧化應(yīng)激反應(yīng)的抑制有關(guān)。,改善神經(jīng)功能,對(duì)于人體的神經(jīng)功能，人血白蛋白可以起到保護(hù)的作用，對(duì)于腦出血患者，其疾病可能會(huì)影響患者的神經(jīng)功能，因此在腦出血患者中應(yīng)用人血白蛋白具有一定的價(jià)值。,保護(hù)神經(jīng)功能,,2.4人血白蛋白應(yīng)用于重型肝炎,重癥肝炎應(yīng)用人血白蛋白能夠起到一定的效果。 人血白蛋白應(yīng)用于肝硬化患者，能一定程度提高血漿膠體滲透壓，從而減輕患

9、者水腫和腹水癥狀。 人血白蛋白治療肝功能衰竭合并水腫時(shí)，應(yīng)對(duì)氨濃度進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。,2.5人血白蛋白應(yīng)用于腎病綜合征,,,,對(duì)于原發(fā)性腎病綜合征患者，使用低分子右旋糖酐與使用人血白蛋白都能起到一定的效果，并起到利尿作用，但是低分子右旋糖酐費(fèi)用較低，同時(shí)不會(huì)產(chǎn)生過大風(fēng)險(xiǎn)。所以人血白蛋白在治療腎病綜合征中的應(yīng)用并不廣泛。,,,2.6人血白蛋白應(yīng)用于兒科疾病,黃疸： 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用人血白蛋白和苯巴比妥，能夠提高疾病治愈率，同時(shí)有

10、效降低血清膽紅素水平。,遷延性難治性腹瀉： 靜脈滴注人血白蛋白，治療效果較好，同時(shí)能顯著縮短治療時(shí)間，對(duì)患兒疾病的治療及身體的康復(fù)有重要意義。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,白蛋白臨床輸注指征,1.大面積燒傷 24 h后,3.成人急性呼吸窘迫綜合征,5.腎透析,6.嚴(yán)重的低蛋白血癥,2.急性創(chuàng)傷性 休克,4.血液置換治療,7.腹水,8.急性肝功能衰竭 伴肝昏迷,,,,,9.新

11、生兒高膽紅 素血癥,2、臨床應(yīng)用,,,用法,,一般采用靜脈滴注或靜脈推注。為防止大量注射時(shí)機(jī)體組織脫水，可采用5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液適當(dāng)稀釋作靜脈滴注(宜用備有濾網(wǎng)裝置的輸血器)。滴注速度應(yīng)以每分鐘不超過2ml為宜，但在開始15分鐘內(nèi)，應(yīng)特別注意速度緩慢，逐漸加速至上述速度。,,用量,用劑量由醫(yī)師酌情考慮，一般因嚴(yán)重?zé)齻蚴а人滦菘?，可直接注射本?～10g，隔4～6小時(shí)重復(fù)注射1次。在治療腎病及肝硬化等慢性白蛋白

12、缺乏癥時(shí)，可每日注射本品5～10g，直至水腫消失，血清白蛋白含量恢復(fù)正常為止。,2、臨床應(yīng)用,藥液呈現(xiàn)混濁、沉淀、異物或瓶子有裂紋、瓶蓋松動(dòng)、過期失效等情況不可使用。,本品開啟后，應(yīng)一次輸注完畢，不得分次或給第二人輸用。,2,輸注過程中如發(fā)現(xiàn)病人有不適反應(yīng)，應(yīng)立即停止輸用。,有明顯脫水者應(yīng)同時(shí)補(bǔ)液。,運(yùn)輸及貯存過程中嚴(yán)禁凍結(jié)。,1,3,4,5,3、注意事項(xiàng),,白蛋白能提高機(jī)體免疫力。,白蛋白是很好的營養(yǎng)補(bǔ)品，有強(qiáng)生健體的作用。,白蛋白

13、可作為一線擴(kuò)容劑。,白蛋白有助于傷口愈合。,使用誤區(qū),白蛋白能廣泛應(yīng)用于危重患者的救治，尤其是對(duì)晚期腫瘤患者更有好處。,輸入白蛋白可能傳染乙肝、艾滋病等血液方面的傳染病。,3、注意事項(xiàng),使用誤區(qū),,,,參與人體免疫反應(yīng)的是免疫球蛋白，而白蛋白與免疫球蛋白分屬不同種類的蛋白，球蛋白與機(jī)體的各種免疫功能息息相關(guān)，而白蛋白并不參與機(jī)體抗體的形成，沒有免疫功能，它在人體內(nèi)最重要的作用是維持膠體滲透壓。所以說白蛋白是不能改善人體的免疫功能的，相

14、反，白蛋白中某些成分如微量α-1酸性糖蛋白可使機(jī)體免疫力下降。同時(shí)還會(huì)造成資源的浪費(fèi)，加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。,,,白蛋白能提高機(jī)體免疫力,使用誤區(qū),,,,因?yàn)榘椎鞍撞粌H缺乏人體必需的一些氨基酸，而且白蛋白輸入人體分解后，再利用率相當(dāng)?shù)停唤o白蛋白含量正常的患者輸注外源性白蛋白，還會(huì)抑制機(jī)體自身白蛋白的合成，加速白蛋白的分解，并有使循環(huán)負(fù)荷加重，血鈉增高等不良反應(yīng)。,,,白蛋白是很好的營養(yǎng)補(bǔ)品，有強(qiáng)生健體的作用,使用誤區(qū),,,,到目前為止，并

15、沒有證據(jù)表明白蛋白對(duì)危重患者的治療及預(yù)后有明顯的作用。白蛋白不是萬能藥，對(duì)那些危重患者的治療效果并不大，尤其是晚期腫瘤患者，輸入白蛋白只會(huì)加速腫瘤的增長，而對(duì)腫瘤患者身體的恢復(fù)不僅沒有促進(jìn)作用，反而會(huì)加重肝腎負(fù)擔(dān)，使病情惡化。因此在腫瘤科，只有在患者血漿蛋白明顯低下（血清白蛋白＜20g/L），全身水腫或腹水較明顯，其他治療方法又不能糾正低蛋白血癥時(shí)，才會(huì)偶爾使用白蛋白1-2次給予支持治療。,,,白蛋白能廣泛應(yīng)用于危重患者的救治，尤其是

16、對(duì)晚期腫瘤患者更有好處,使用誤區(qū),,,,人血白蛋白是從人血漿中提取的非變性、純凈的白蛋白制劑。目前使用的人血白蛋白是在有穩(wěn)定劑時(shí)，經(jīng)60℃加溫滅活病毒10小時(shí)，在這種條件下，HBV、HCV、HIV等病毒均已喪失傳染性；且白蛋白無抗原性，可反復(fù)輸注，比輸注血漿或全血安全很多。,,,輸入白蛋白可能傳染乙肝、艾滋病等血液方面的傳染病,使用誤區(qū),,,,白蛋白為含有585個(gè)氨基酸，分子量為66458的多肽，與鹽和水相比，更不易透過血管膜。根據(jù)美國

17、醫(yī)院聯(lián)合會(huì)《人血白蛋白、非蛋白膠體及晶體溶液使用指南》，要求術(shù)后擴(kuò)充血容量，應(yīng)首選晶體溶液，其次為非蛋白膠體，最后才是白蛋白。此外，基于藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)考慮，白蛋白醫(yī)療費(fèi)用遠(yuǎn)高于其他擴(kuò)容劑，故白蛋白不應(yīng)作為常規(guī)擴(kuò)容劑用于體液治療。,,,白蛋白可作為一線擴(kuò)容劑,使用誤區(qū),,,,靜脈輸注白蛋白可提高血清白蛋白水平，故臨床醫(yī)生慣性的認(rèn)為輸注白蛋白有助于傷口的愈合。然而循證醫(yī)學(xué)研究表明，白蛋白在減少并發(fā)癥的發(fā)生率及改善臨床預(yù)后等效果方面并不理想。,,

18、,白蛋白有助于傷口愈合,,,,,,對(duì)白蛋白有嚴(yán)重過敏者。,制造控制、計(jì)劃和庫存控制，監(jiān)督防止摻假,高血壓，急性心臟病、正常血容量及高血容量的心力衰竭患者。,用藥禁忌,,嚴(yán)重貧血患者。,腎功能不全者。,3、注意事項(xiàng),小結(jié),在全身各系統(tǒng)疾病的治療中，使用人血白蛋白都具有一定的價(jià)值，但是對(duì)于某些疾病的治療仍存在爭(zhēng)議，因此應(yīng)該建立完整的使用準(zhǔn)則和指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，才能夠提高疾病的治療效果，保證患者的生命安全。,練習(xí)題一、選擇題1、作為一種人工分離

19、提取的制劑，人血白蛋白來源于對(duì)（）疫苗免疫的健康人群。A、甲型肝炎 B、乙型肝炎 C、丙型肝炎 D、丁型肝炎2、滴注速度應(yīng)以每分鐘不超過（）為宜，但在開始15分鐘內(nèi)，應(yīng)特別注意速度緩慢，逐漸加速至上述速度。A、0.1ml B、0.2ml C、1ml D、2ml3、下列選項(xiàng)不是人血白蛋白的用藥禁忌（）A、對(duì)白蛋白有嚴(yán)重過敏者 B、孕婦、哺乳期婦女C、嚴(yán)重貧血患者 D、腎功能不全者。

20、,4、人血白蛋白開啟后（）A、應(yīng)一次輸注完畢 B、可分次輸用C、可給第二人輸用 D、應(yīng)冷藏后才可二次輸注5、白蛋白占血漿膠體滲透壓的（）,主要調(diào)節(jié)組織與血管之間水分的動(dòng)態(tài)平衡。A、20% B、40% C、60% D、80%6、下列說法正確的是（）A、輸入白蛋白可能傳染乙肝、艾滋病等血液方面的傳染病B、白蛋白可作為一線擴(kuò)容劑C、白蛋白不能提高機(jī)體免疫力D、白蛋白是很好的營養(yǎng)補(bǔ)品，有強(qiáng)生

21、健體的作用,7、對(duì)于危重病患者，下列說法正確的是（）A、使用人血白蛋白對(duì)其病死率的影響很大B、只在膿毒癥等特定疾病中有應(yīng)用價(jià)值C、人血白蛋白并會(huì)增加危重癥患者病死率D、對(duì)于除患有膿毒癥的其他危重癥患者，使用人血白蛋白治 療會(huì)影響病死率8、下列不屬于白蛋白臨床輸注指征的是（）A、大面積燒傷12h后B、急性創(chuàng)傷性休克C、成人急性呼吸窘迫綜合征D、血液置換治療,9、術(shù)后擴(kuò)張血容量首先選用的液體類型是（）A、血漿

22、 B、等張晶體液C、人血白蛋白 D、低分子右旋糖酐10、目前使用的人血白蛋白是在有穩(wěn)定劑時(shí)（）在這種條件下，HBV、HCV、HIV等病毒均已喪失傳染性；且白蛋白無抗原性，可反復(fù)輸注，比輸注血漿或全血安全很多。 A、經(jīng)50℃加溫滅活病毒8小時(shí)B、經(jīng)50℃加溫滅活病毒10小時(shí)C、經(jīng)60℃加溫滅活病毒8小時(shí)D、經(jīng)60℃加溫滅活病毒10小時(shí),二、填空題1、 組織蛋白和血漿蛋白可互相轉(zhuǎn)化，在

23、（氮代謝障礙 ）時(shí)，白蛋白可作為氮源為組織提供營養(yǎng)。2、人血白蛋白并不會(huì)增加危重癥患者（ 病死率 ），只是增加了死亡風(fēng)險(xiǎn)。3、人血白蛋白在人體內(nèi)最重要的作用是（ 維持膠體滲透壓 ）4、人血白蛋白在運(yùn)輸及貯存過程中（ 嚴(yán)禁凍結(jié) ）。運(yùn)輸及貯存過程中嚴(yán)禁凍結(jié)5、白蛋白能結(jié)合（ 陰離子 ）也能結(jié)合（ 陽離子 ），可以輸送不同的物質(zhì)，也可以將有毒物質(zhì)輸送到解毒器官。,三、簡答題1、人血白蛋白的藥理作用？ ①增加血容量和維持

24、血漿膠體滲透壓 ②運(yùn)輸及解毒 ③營養(yǎng)供給2、人血白蛋白的適應(yīng)癥？ ①嚴(yán)重失血?jiǎng)?chuàng)傷、燒傷引起的低血容量休克，以擴(kuò)充危急 狀況下的血容量。 ②對(duì)于腎病接受類固醇和/或利尿劑治療的水腫病人和肝 硬化引起的水腫，輸注人血白蛋白可能有助于治療。 ③低蛋白血癥的患者，在治療原發(fā)疾病同時(shí)，輸注人血白 蛋白是一種有益的輔助治療。 ④用于心肺分流術(shù)、燒傷的輔助治療，血液透析的輔助治