人血白蛋白連續(xù)流壓濾工藝研究.pdf

1、目的：首先，把國(guó)際上最先進(jìn)的分離技術(shù)用于人血白蛋白的規(guī)?；a(chǎn)中，如壓濾技術(shù)、層析技術(shù)、全自動(dòng)控制在線清洗消毒系統(tǒng)、反應(yīng)條件(溫度、重量、流速、pH等)自動(dòng)控制系統(tǒng)、全自動(dòng)控制大型超濾系統(tǒng)、全自動(dòng)控制病毒滅活系統(tǒng)、全自動(dòng)分裝系統(tǒng)。第二，工藝變更要解決的兩個(gè)主要問(wèn)題。一是壓濾技術(shù)的應(yīng)用必須與原離心技術(shù)的部分共用設(shè)施、生產(chǎn)參數(shù)等相互銜接，再融合層析技術(shù)，克服手工操作帶來(lái)的高強(qiáng)度體力勞動(dòng)，適于大規(guī)模生產(chǎn)，節(jié)能降耗，提高經(jīng)濟(jì)效益。二是該生產(chǎn)工藝

2、必須獲得中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，因?qū)僦卮蠊に囎兏?。第三，把GMP的標(biāo)準(zhǔn)和精神貫穿于該成果的研究和產(chǎn)業(yè)化的始終，保證產(chǎn)品的安全性、有效性、穩(wěn)定性、質(zhì)量可控性。 方法：首先研究確立工藝，通過(guò)對(duì)壓濾分離技術(shù)和離心分離技術(shù)比較，選擇了國(guó)際先進(jìn)的壓濾分離技術(shù)；通過(guò)整合壓濾與連續(xù)流技術(shù)原理，合二為一，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，形成了一個(gè)新的概念設(shè)計(jì)－人血白蛋白壓濾技術(shù)；我們對(duì)比了層析工藝與壓濾工藝，把層析工藝融合于產(chǎn)品純化工藝中，以提高產(chǎn)品純度，降低

3、鋁離子含量，降低PKA含量等。其次，應(yīng)用工控計(jì)算機(jī)精確控制，使脫水劑與蛋白質(zhì)瞬間接觸，降低對(duì)蛋白質(zhì)的損傷，保持蛋白質(zhì)的生物學(xué)活性；全自動(dòng)控制病毒滅活系統(tǒng)，選用鉑電阻Pt100，溫度控制精度在±0.2℃，確保產(chǎn)品的不被破壞。應(yīng)用在線清洗系統(tǒng)，對(duì)反應(yīng)罐進(jìn)行在線清洗消毒，通過(guò)在線電導(dǎo)率檢測(cè)，保證反應(yīng)罐的清潔徹底。第三，參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范》(1998年修訂)附錄對(duì)潔凈室(區(qū))管理的要求；對(duì)生產(chǎn)過(guò)程驗(yàn)證的要求如空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、設(shè)備

4、清洗等，我們重新進(jìn)行了廠房布局、非標(biāo)設(shè)備設(shè)計(jì)、計(jì)算機(jī)控制軟件的設(shè)計(jì)。 結(jié)果：通過(guò)人血白蛋白壓濾工藝研究，我們確定了生產(chǎn)工藝的條件，如溫度、pH、乙醇濃度、助濾劑用量、濾板用量。用于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)后，產(chǎn)品質(zhì)量提高，金屬鋁離子含量?jī)H為《歐洲藥典》限量的30％以下，居國(guó)際先進(jìn)水平。推廣用于靜注人免疫球蛋白和特異性人免疫球蛋白的生產(chǎn)，各項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目均達(dá)到最新版《歐洲藥典》標(biāo)準(zhǔn)，尤其在純度、鋁離子、熱原、分子大小分布、PKA、多聚體、吸光度、抗

5、A、抗B凝集素、乙肝抗體等項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)遠(yuǎn)高于歐洲藥典；實(shí)現(xiàn)了全自動(dòng)在線檢測(cè)和在線清洗及病毒滅活。2005年工藝變更獲國(guó)家局批準(zhǔn)，2006年5月18日通過(guò)GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，2007年5月13～18日通過(guò)血液制品GMP跟蹤檢查。 結(jié)論：該技術(shù)在國(guó)內(nèi)同類技術(shù)中居領(lǐng)先地位，與傳統(tǒng)的離心分離法相比-該技術(shù)實(shí)現(xiàn)了生產(chǎn)過(guò)程技術(shù)參數(shù)的在線控制，創(chuàng)造性的應(yīng)用計(jì)算機(jī)精確控制的定量、定比例地使脫水劑與蛋白質(zhì)瞬間接觸，形成連續(xù)流動(dòng)式反應(yīng)，與層析技術(shù)結(jié)合，