人類基因ARHGAP18和RGS21的功能初步研究.pdf

1、由三聚體G蛋白和Rho蛋白所介導的信號通路是體內(nèi)信號通路系統(tǒng)中極其重要的組成部分，它們的活性受到了嚴格的調(diào)控，這些調(diào)控因素包括GEF，GAP和GDI，它們分別發(fā)揮了加速結合，解離及抑制結合GTP的功能，對結合了GTP的三聚體G蛋白和Rho家族蛋白發(fā)揮解離GTP作用的分別是RGS和ARHGAP家族的蛋白。RGS和ARHGAP家族成員眾多，分別構成了兩個超家族，它們中的大部分包含了多個蛋白—蛋白，蛋白—磷脂相互作用的功能域，這些功能域具有連

2、接多條通路的作用，從而把G蛋白和Rho蛋白所介導的通路置于復雜的信號通路網(wǎng)狀中?！　”緦嶒炇宜寺〉腞hoT1_v1是RhoT1(即Micro-1)的剪接體，它比RhoT1_V2多第18，19個外顯子，RhoT1_v2包含18個外顯子，在心臟，腦，骨骼肌，腎和胰腺中有表達，它不影響細胞骨架的變化，發(fā)揮著保持線粒體動態(tài)平衡和引起細胞凋亡的功能。ARHGAP18全長2901bp，編碼663個氨基酸殘基，生物信息學分析發(fā)現(xiàn)該蛋白含有一個Rh

3、oGAP和一個p122-RhoGAP/DLC1功能域。通過酵母雙雜交實驗發(fā)現(xiàn)它可能與有的蛋白相互作用，通過酵母驗證實驗發(fā)現(xiàn)它可以與RhoA，Cdc42相互作用，測定ARHGAP18的GAP活性時，發(fā)現(xiàn)它能使結合了GTP的RhoA，Racl，Cdc42和RhoT1vl解離GTP，然而，它的突變體ARHGAP18(R365A)對這三個蛋白均沒有抑制活性。ARHGAP18在NIH3T3細胞系中都定位于細胞質中，ARHGAP18在NIH3T3細