維甲酸緩釋系統(tǒng)預(yù)防兔眼后囊膜混濁的藥效學研究.pdf

1、目的:后囊膜混濁(PosteriorCapsularOpacification，PCO)是目前臨床上導(dǎo)致白內(nèi)障摘除術(shù)后遠期視力下降的主要問題之一，通過藥物防治PCO一直是眼科工作者研究的熱點，雖然多種藥物在體外和動物實驗均取得成功，但均居有相應(yīng)的缺點和限制，無法應(yīng)用于臨床。有研究表明維甲酸類藥物能夠抑制晶狀體上皮細胞增殖、移行、粘附，和向成纖維細胞轉(zhuǎn)化等多個環(huán)節(jié)預(yù)防PCO的形成，并且多種用藥途徑表明，其安全范圍大，無細胞毒性，局部無明顯

2、刺激性，是目前最有希望成為臨床上預(yù)防后囊膜混濁的藥物。但目前給藥方法，房水中很難維持有效藥物濃度，無法發(fā)揮最佳藥效。該研究采用生物降解型載體，將全反式維甲酸(atRAalltransRetinoicAcid)制成長效緩釋系統(tǒng)，植入兔眼內(nèi)，觀察其抑制PCO發(fā)生的效果，探討全反式維甲酸緩釋系統(tǒng)(atRA-DDSalltransRetinoicAciddrugdeliverysystem)預(yù)防兔眼后囊膜混濁的有效性和可行性，以期進一步為臨床應(yīng)

3、用作前期準備。 方法:1)新西蘭大白兔70只70眼，行超聲乳化透明晶狀體摘除術(shù)。隨機分為七組：A組為空白對照組，B組為atRA-DDS結(jié)膜下植入組，C、D、E組為atRA-DDS后房植入組，全反式維甲酸含量分別為150ug、500ug、1000ug，F(xiàn)組為0.1％全反式維甲酸滴眼液滴眼組，G組為載體對照組，每組10眼；2)術(shù)后12周內(nèi)在裂隙燈下觀察觀察藥物對眼刺激反應(yīng)，前房反應(yīng)、DDS形狀和大小的變化，記錄后囊膜混濁發(fā)生的時間及

4、發(fā)展變化情況；3)定期檢測眼內(nèi)壓，房水及血液的藥物濃度；4)術(shù)后12周時，進行眼局部組織病理學檢查，角膜內(nèi)皮及晶狀體后囊膜的電鏡檢查；稱取后囊膜濕重，七組間進行比較。 結(jié)果:1)術(shù)后12周A、B、C、D、E、F、G組分別有10、10、8、4、3、10、10眼出現(xiàn)后囊膜混濁，七組間后囊膜混濁程度比較，其差異具有顯著性(X2=46.937P=0.000)；上述七組出現(xiàn)后囊膜混濁的的平均時間分別為8.000±0.943，22.800±

5、1.932，45.625±3.378，57.500±3.000，61.300±9.238，7.800±0.789，7.900±0.738天，組間比較差異有顯著性(F=487.738，P=0.000)；2)術(shù)后各時期B組房水中全反式維甲酸藥物濃度均＜2.5000ng/ml；F組房水中檢測不到全反式維甲酸的存在；C、D、E三組房水中的藥物濃度均值分別為13.620±7.533，103.605±60.494，185.316±114.100ng

6、/ml(F=26.433，P=0.000)，組間比較差異有顯著性；3)術(shù)后12周時，七組后囊濕重的平均值分別為146.143±17.004，116.571±22.766，91.857±25.602，61.143±25.295，55.857±25.491，140.714±20.039，143.857±14.893mg，組間比較差異具有顯著性(F=21.916，P=0.000)；4)光鏡、電鏡檢查發(fā)現(xiàn)，后房植入atRA-DDS組后囊膜細胞增

7、生不活躍，其中以D、E組最為明顯。各組結(jié)膜、角膜、虹膜、睫狀體和視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)完整，未見明顯毒性反應(yīng)。 結(jié)論:全反式維甲酸抑制后囊膜混濁作用與房水中藥物濃度密切相關(guān)，結(jié)膜下500ugatRA-DDS植入和150μgatRA-DDS后房給藥只能部分抑制和延緩后囊膜混濁發(fā)生，不能終止其發(fā)展；500μg和1000μgatRA-DDS植入后房可有效預(yù)防術(shù)后后囊膜混濁的發(fā)生，對眼部組織無明顯毒副作用，維甲酸緩釋系統(tǒng)，后房給藥安全、方便有效。