慢性鋁暴露對(duì)大鼠海馬LTP的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　 應(yīng)用神經(jīng)電生理學(xué)、生物學(xué)等檢測(cè)方法，觀察慢性鋁暴露后大鼠學(xué)習(xí)記憶行為學(xué)、海馬長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP）、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）蛋白以及ERK mRNA表達(dá)變化，旨在探討不同劑量鋁暴露對(duì)大鼠學(xué)習(xí)、記憶影響的作用機(jī)制，為中醫(yī)學(xué)“腦主神明”理論提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 材料與方法：
　　 1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組選擇斷乳后30±5克 Wistar雄性大鼠30只（由遼寧中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供），30只大鼠隨機(jī)分為

2、3組，每組10只大鼠。3組分別為：對(duì)照組（給予蒸餾水）、低劑量組（給予0.3％AlCl3水溶液，蒸餾水配制）、高劑量組（給予0.6％AlCl3水溶液，蒸餾水配制）。各組通過(guò)自由飲水?dāng)z入AlCl3，連續(xù)服用.AlCl3染毒40天。動(dòng)物室溫度20～23℃，相對(duì)濕度50％～55％。
　　 2.行為學(xué)觀察連續(xù)觀察5天各組大鼠圓形Morris水迷宮學(xué)習(xí)記憶行為學(xué)表現(xiàn)。
　　 3.電生理觀察細(xì)胞外微電極記錄各組大鼠海馬DG-CA3途

3、徑的 LTP，記錄群體鋒電位（population spike，PS）。
　　 4.RT－PCR檢測(cè) RT－PCR測(cè)定各組大鼠海馬 ERK mRNA的表達(dá)。
　　 5.蛋白檢測(cè)蛋白免疫印跡（Western－Blot）方法測(cè)定各組大鼠海馬ERK表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 1.行為學(xué)表現(xiàn)與對(duì)照組比較，低劑量組、高劑量組水迷宮學(xué)習(xí)記憶的行為學(xué)表現(xiàn)，大鼠找到平臺(tái)用時(shí)增長(zhǎng)，有顯著差異（p<0.05）；高劑量組與低劑

4、量組比較，大鼠找到平臺(tái)用時(shí)增長(zhǎng)，有顯著差異（p<0.05）。
　　 2.電生理學(xué)改變與對(duì)照組比較，低劑量組、高劑量組海馬DG-CA3途徑的LTP，隨著鋁暴露劑量的增加，LTP增加的群鋒電位（PS）幅值比率逐漸下降，有顯著差異（p<0.05）。3.基因表達(dá)與對(duì)照組比較，低劑量組、高劑量組 ERK mRNA表達(dá)降低，有顯著差異（P<0.05）。
　　 4.蛋白表達(dá)與對(duì)照組比較，低劑量組、高劑量組 ERK Western-Bl