肌肽對(duì)MDA誘導(dǎo)大鼠海馬LTP損傷的保護(hù)作用.pdf

1、丙二醛（malondiandehyde，MDA）是活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）誘導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程中產(chǎn)生的下游產(chǎn)物，是一種具有生物毒性的不飽和醛。ROS對(duì)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（long-term potentiation，LTP）的作用是近年來(lái)倍受關(guān)注的研究方向，但其機(jī)制尚未闡明。肌肽被認(rèn)為是一種天然的具有抗氧自由基作用的化合物，近來(lái)研究表明它能夠抑制不飽和醛的毒性作用。 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)在體場(chǎng)電位、west

2、ern blotting和熒光細(xì)胞內(nèi)鈣成像的實(shí)驗(yàn)方法，研究MDA對(duì)大鼠海馬LTP的影響，并觀察肌肽對(duì)MDA作用的影響并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行初步探討。 第一部分、肌肽對(duì)MDA誘導(dǎo)大鼠海馬LTP損傷的保護(hù)作用。 目的：研究MDA對(duì)大鼠海馬穿通纖維-齒狀回（PP-DG）通路LTP的影響，及肌肽對(duì)MDA誘導(dǎo)的LTP改變的影響。 方法：采用在體場(chǎng)電位記錄大鼠海馬PP-DG通路LTP。 結(jié)果：側(cè)腦室注射MDA可濃度依賴性地抑

3、制高頻刺激誘導(dǎo)的大鼠海馬PP-DG通路的LTP表達(dá)，但不影響基礎(chǔ)群峰電位（population spike PS）幅度。0.1，1，10，100 mM MDA分別使高頻刺激后50-60分鐘內(nèi)PS幅度相對(duì)值由對(duì)照組182.1±5.1％降低至182.0±6.4％，179.0±6.3％，147.7±7.1％（p<0.05 vs control），128.0±6.8％（p<0.01 vs control）。側(cè)腦室注射肌肽在高頻刺激后50-60分

4、鐘內(nèi)PS幅度相對(duì)值為182.0±6.8％，對(duì)照組相比無(wú)明顯變化。但預(yù)先給予肌肽（200 mM）可明顯拮抗MDA對(duì)LTP的抑制作用，10，100 mM MDA的PS幅度分別上升至178.9±6.6％（p<0.05 vs MDA alone），133.6±5.5％。 結(jié)論：MDA濃度依賴性抑制大鼠海馬LTP。肌肽自身不能增強(qiáng)LTP，但可拮抗MDA對(duì)大鼠海馬LTP的損傷作用，這可能與其直接拮抗MDA不飽和醛毒性有關(guān)。 第二部、

5、分肌肽拮抗MDA損傷大鼠海馬LTP的機(jī)制。 目的：研究MDA損傷大鼠海馬LTP，以及肌肽拮抗該損傷作用的機(jī)制。 方法：Western blotting、熒光鈣成像。 結(jié)果：鈣影像結(jié)果顯示，0.05、0.1與1 mM的MDA可濃度依賴性地引起[Ca2+]I升高,升高幅度分別為21.4±4.3％、44.5±3.6％、58.0±7.5％。Western blotting結(jié)果顯示MDA處理后的大鼠海馬CaMKⅡ總水平與對(duì)