肌肽對MDA誘導大鼠海馬LTP損傷的保護作用.pdf

1、丙二醛（malondiandehyde，MDA）是活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）誘導脂質(zhì)過氧化過程中產(chǎn)生的下游產(chǎn)物，是一種具有生物毒性的不飽和醛。ROS對長時程增強（long-term potentiation，LTP）的作用是近年來倍受關注的研究方向，但其機制尚未闡明。肌肽被認為是一種天然的具有抗氧自由基作用的化合物，近來研究表明它能夠抑制不飽和醛的毒性作用。 本實驗通過在體場電位、west

2、ern blotting和熒光細胞內(nèi)鈣成像的實驗方法，研究MDA對大鼠海馬LTP的影響，并觀察肌肽對MDA作用的影響并對其機制進行初步探討。 第一部分、肌肽對MDA誘導大鼠海馬LTP損傷的保護作用。 目的：研究MDA對大鼠海馬穿通纖維-齒狀回（PP-DG）通路LTP的影響，及肌肽對MDA誘導的LTP改變的影響。 方法：采用在體場電位記錄大鼠海馬PP-DG通路LTP。 結果：側腦室注射MDA可濃度依賴性地抑

3、制高頻刺激誘導的大鼠海馬PP-DG通路的LTP表達，但不影響基礎群峰電位（population spike PS）幅度。0.1，1，10，100 mM MDA分別使高頻刺激后50-60分鐘內(nèi)PS幅度相對值由對照組182.1±5.1％降低至182.0±6.4％，179.0±6.3％，147.7±7.1％（p<0.05 vs control），128.0±6.8％（p<0.01 vs control）。側腦室注射肌肽在高頻刺激后50-60分

4、鐘內(nèi)PS幅度相對值為182.0±6.8％，對照組相比無明顯變化。但預先給予肌肽（200 mM）可明顯拮抗MDA對LTP的抑制作用，10，100 mM MDA的PS幅度分別上升至178.9±6.6％（p<0.05 vs MDA alone），133.6±5.5％。 結論：MDA濃度依賴性抑制大鼠海馬LTP。肌肽自身不能增強LTP，但可拮抗MDA對大鼠海馬LTP的損傷作用，這可能與其直接拮抗MDA不飽和醛毒性有關。 第二部、

5、分肌肽拮抗MDA損傷大鼠海馬LTP的機制。 目的：研究MDA損傷大鼠海馬LTP，以及肌肽拮抗該損傷作用的機制。 方法：Western blotting、熒光鈣成像。 結果：鈣影像結果顯示，0.05、0.1與1 mM的MDA可濃度依賴性地引起[Ca2+]I升高,升高幅度分別為21.4±4.3％、44.5±3.6％、58.0±7.5％。Western blotting結果顯示MDA處理后的大鼠海馬CaMKⅡ總水平與對