組胺對大鼠海馬缺氧缺糖損傷的保護作用和西洛他唑?qū)π∈缶衷钚阅X缺血損傷的保護作用.pdf

1、第一部分組胺對大鼠海馬缺氧缺糖誘導細胞水腫及活性降低的保護作用組胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)，在腦缺血中起重要作用。本實驗的目的是探討組胺對海馬腦片缺血誘導的細胞水腫及活性降低的作用，以及與受體亞型的關系。大鼠海馬腦片以缺氧缺糖(OGD)誘導缺血損傷，在損傷前10min、損傷過程中及復灌中始終給予各個濃度組胺和/或H1、H2受體拮抗劑，實時檢測CA1區(qū)透光度變化評價細胞水腫；并測定2，3，5-三苯基氯化四氮唑(TTC)產(chǎn)物f

2、ormazan，評價腦片活性。觀察不同濃度組胺的作用，以及組胺受體拮抗劑對組胺作用的影響。結果顯示，組胺(0.01～10μmol/L)明顯抑制OGD誘導的海馬腦片透光度增加，并提高腦片活性。H1受體拮抗劑苯海拉明(0.1～10μmol/L)不影響組胺的作用，H2受體拮抗劑西咪替丁(0.1～10μmol/L)則部分拮抗組胺的保護作用。本實驗證實，組胺對大鼠海馬腦片缺血誘導的細胞水腫及活性降低有保護作用，該作用與H2受體有關。 第二

3、部分磷酸二酯酶3抑制劑西洛他唑?qū)π∈缶衷钚阅X缺血損傷的保護 作用西洛他唑?qū)δX缺血保護作用已有報道，本實驗進一步評價它對小鼠急性局灶性腦缺血損傷的作用，并且觀察了西洛他唑作用的時間及劑量依賴性。以大腦中動脈阻塞(MCAO)誘導小鼠持續(xù)性局灶性腦缺血。西洛他唑(0.3～30mg/kg)術前30min腹腔注射1次；或在術后1h、2h、3h各給予單次腹腔注射；普魯司特(0.1mg/kg)作為陽性對照藥。腦缺血后24h，作神經(jīng)癥狀評分和斜

4、板試驗，測定腦梗死體積、腦水腫、存活神經(jīng)元密度、變性神經(jīng)元密度和腦內(nèi)IgG滲出。結果顯示，西洛他唑(3、10mg/kg)術前給藥，能顯著減輕各種腦損傷指標；術后1h、2h給藥，也能顯著減輕神經(jīng)癥狀，減少腦梗死體積和腦水腫；而術后3h給藥，不能減輕各種腦損傷指標。本實驗證實西洛他唑劑量及時間依賴性保護小鼠急性局灶性腦缺血損傷，有效劑量為3～10mg/kg，治療時間窗為術后1～2h；同時西洛他唑能明顯降低缺血后IgG滲出，提示西洛他唑?qū)π∈?/p>