擬人參皂苷元對(duì)大鼠局灶性腦缺血損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的：缺血性腦血管疾病(ischemia cerebralvascular dieases，ICVD)是一類常見的嚴(yán)重危害人類健康的疾病，其發(fā)病的病理生理機(jī)制復(fù)雜，涉及環(huán)節(jié)多，且尚無公認(rèn)的有效治療藥物。因此對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究及積極尋找有效藥物顯得尤為重要。眾所周知，溶栓及腦保護(hù)治療仍然是治療缺血性腦血管疾病的兩大主要治療手段，而中藥及其有效成分在缺血性腦血管病治療中的作用正逐漸受到重視。 人參具有“大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，

2、生津安神”之功效，藥用歷史悠久。近代醫(yī)學(xué)研究證明，人參含有人參皂苷(ginsenoside)、人參素、人參烯、脂肪酸、揮發(fā)油、維生素、酶等多種成分。其中人參皂苷的研究較多，其抗衰老、抗炎癥、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗腫瘤、清除自由基損傷、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡等的作用已經(jīng)得到了肯定。研究發(fā)現(xiàn)20(S)-人參皂苷Rg3具有良好的抗腦缺血、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，并且對(duì)缺血腦細(xì)胞線粒體的損傷也有明顯的保護(hù)作用。Kim等研究顯示，人參皂苷單體在谷氨酸誘導(dǎo)的神

3、經(jīng)元缺氧模型中具有保護(hù)大鼠皮層細(xì)胞的作用，還能抑制海馬神經(jīng)元中NMDA受體介導(dǎo)的信號(hào)傳遞。 擬人參皂苷元(Ocotillol，Ocot)是從人參皂苷的堿降解成分中分離得到一種新型的半合成辛醇型人參皂苷，是擬人參皂苷Fu的衍生物，后者為原人參三醇型皂苷—人參皂苷Rg2的側(cè)鏈雙鍵氧化環(huán)合產(chǎn)物，在體內(nèi)具有相當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性。作為傳統(tǒng)中藥的有效單體成分，本研究通過觀察擬人參皂苷元對(duì)局灶性腦缺血大鼠行為學(xué)評(píng)分、腦梗死面積、腦組織病理學(xué)改變、血清

4、與腦組織勻漿SOD、T-AOC、GSH-Px活性以及MDA含量等的影響，明確其對(duì)腦缺血性損傷的影響，并探討其作用機(jī)制。 方法：wistar大鼠240只，隨機(jī)分成假手術(shù)組、缺血損傷組、尼莫地平組、擬人參皂苷元1.25、2.5、5、10、20mg·kg-1劑量組，共8組。缺血前分別給予尼莫地平6mg·kg-1，擬人參皂苷元1.25、2.5、5、10、20mg·kg-1，假手術(shù)組、缺血損傷組分別給予等容量質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5％的羧甲基纖維

5、素鈉(CMC-Na)，灌胃7d，末次給藥1h后制備大鼠大腦中動(dòng)脈栓塞局灶性缺血模型(MCAO)，12h后進(jìn)行大鼠行為學(xué)評(píng)分，測(cè)定大鼠腦梗死面積并進(jìn)行腦組織病理觀察，測(cè)定血清與腦組織勻漿中超氧化物歧化酶(SOD)、總抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量。 結(jié)果：大鼠腦缺血12h后，行為學(xué)評(píng)分升高，腦組織出現(xiàn)大面積梗死灶，且MDA含量顯著增加，SOD、T-AOC、GSH-Px活力顯著