PPARγ激動劑對小鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護作用.pdf

1、目的:過氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma，PPARγ）是一種能夠調節(jié)多種炎性介質表達的核轉錄因子，激活后對于腦外器官的缺血再灌注損傷具有保護作用。我們的實驗觀察PPARγ激動劑是否對小鼠局灶性腦缺血再灌注損傷具有保護的作用，并對其機制進行初步探討。 方法:制作小鼠大腦中動脈阻塞再灌注模型（MCAO/R），缺血前1h給予PPARγ激動劑羅格

2、列酮（Rosiglitazone）干預，依據(jù)干預劑量的不同，隨機分為0mg/kg（對照組）、3mg/kg組、6mg/kg組以及12mg/kg組，每組10只。分別采用3%氯化三苯四唑（2，3，5-triphenyltetrazolium，TTC）染色法、神經功能缺損評分法，觀察PPARγ激動劑羅格列酮對小鼠腦梗死體積及行為學的影響，初步篩查最適干預劑量。然后應用該劑量對MCAO/R模型進行不同時間點干預，依據(jù)不同干預時間點，即缺血前1h、

3、缺血同時、缺血后1h、缺血后2h以及缺血后3h，隨機分組。采用TTC染色法檢測各組小鼠腦梗死體積；Zea-Longa評分法對各組小鼠進行動物行為學評估；紫外分光光度法檢測腦組織髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）活性；RT-PCR檢測炎性因子（ICAM-1、IL-1β、COX-2）mRNA表達水平；免疫組化、Western-blot法觀察上述炎性因子蛋白表達變化。 結果:（1）與腦梗死對照組相比，PPARγ激動

4、劑羅格列酮3mg/kg干預組、6mg/kg干預組以及12mg/kg干預組小鼠腦梗死體積明顯減?。‵=65.551，P<0.01）；行為學評分顯示，與腦梗死對照組相比，PPARγ激動劑羅格列酮3mg/kg干預組、6mg/kg干預組以及12mg/kg干預組小鼠運動評分明顯減少（F=6.451，P<0.01）。其中羅格列酮6mg/kg干預組、12mg/kg干預組腦梗死體積及行為學評分作用優(yōu)于3mg/kg干預組，均有統(tǒng)計學差異（P<0.05），

5、而6mg/kg干預組和12mg/kg干預組兩組之間未顯示明顯差異（P>0.05）；（2）選取6mg/kg劑量，以不同時間點分組給藥干預（其中A組為對照組、B組為缺血前1h給藥組、C組為缺血同時給藥組、D組為缺血后1h給藥組、E組為缺血后2h給藥組、F組為缺血后3h給藥組），結果顯示：①腦梗死體積：與A組相比，B組和C組均能夠顯著降低小鼠腦梗死體積（F=23.407，P<0.01），D、E、F組則均無統(tǒng)計學差異；②行為學評分：與A組相比，

6、B組和C組均能夠顯著降低小鼠行為學評分（F=8.355，P<0.01），D、E、F組則均無統(tǒng)計學差異；③MPO值：與A組相比，B組和C組小鼠缺血腦組織MPO活性明顯降低（F=20.907，P<0.01），D、E、F組均無統(tǒng)計學差異；④炎性因子ICAM-1、IL-1β和COX-2 mRNA表達：與A組相比，B組和C組缺血腦組織上述炎性因子基因表達水平均顯著降低（F值分別為15.907、12.354、16.282，P<0.01），而D、E、

7、F組均無統(tǒng)計學差異；⑤炎性因子ICAM-1、IL-1β和COX-2蛋白表達水平：與A組相比，B組和C組缺血腦組織上述炎性因子蛋白表達水平均顯著降低（F值分別為33.561、22.304、19.207，P<0.01），而D、E、F組均無統(tǒng)計學差異。 結論:（1）PPARγ激動劑對小鼠腦缺血再灌注損傷具有保護作用。（2）PPARγ激動劑對小鼠腦缺血再灌注損傷的保護機制與抑制缺血腦組織的炎癥反應有關。（3）PPARγ激動劑應在腦缺血再