IL-18-IL-18BP對肝癌進展與轉(zhuǎn)移作用的探討.pdf

1、目的：通過臨床和動物實驗，了解IL-18/IL-18BP與肝臟基質(zhì)及血管之間的關系從而探討其對肝癌發(fā)展、轉(zhuǎn)移與治療的作用。
　　方法：收集原發(fā)性肝癌患者66例、肝臟非癌性占位患者23例手術前后的血清及30例正常人血清，應用ELISA檢測其中IL-18、IL-18BP、VEGF的含量，比較各組血清 IL-18、IL-18BP、VEGF的變化趨勢及相互關系。將肝癌細胞（SMMC7721細胞）接種于裸鼠皮下制作移植瘤模型，20只移植瘤裸

2、鼠模型隨機分為兩組，實驗組用 IL-18每日腹腔注射進行干預治療，對照組裸鼠每天注射生理鹽水，連續(xù)治療30天后處死裸鼠，采用免疫組織化學技術（SP法）檢測實驗組、對照組移植瘤及正常裸鼠肝臟中MMPs、IL-18、IL-18BP、VEGF的分布及表達。
　　結(jié)果：
　　1.肝癌組、非癌性占位組和正常對照組血清IL-18、IL-18BP、VEGF檢測結(jié)果：術前、術后血清VEGF、IL-18BP、IL-18水平在肝癌組和非癌性占位

3、組中均高于正常對照組（P<0.05）。肝癌組及非癌性占位組中肝硬化脾腫大患者較無肝硬化患者具有更高的血清 IL-18BP（P<0.05），術前血清 IL-18BP與脾腫大正相關（r=0.559,P<0.05），術前IL-18與IL-18BP顯著正相關（r=0.58, r=0.526,P<0.05）。肝癌組及非癌性占位組中術前肝功能異常者較肝功能正常者亦有明顯高的血清IL-18水平（P<0.05）。兩組手術后均出現(xiàn)血清VEGF的顯著上升（

4、P<0.05），血清IL-18BP水平在術后第3天到達上升高峰后出現(xiàn)逐步下降，直至術后一周，降至術前水平，而術后肝功能狀態(tài)可直接影響術后 IL-18水平的變化。
　　2.正常裸鼠肝臟及移植瘤組織中MMPs、IL-18、IL-18BP、VEGF的表達：IL-18在移植瘤裸鼠動物模型中能顯著抑制MMP2的表達，對照組>正常對照組>實驗組（F=93.715，P＜0.01）；IL-18能抑制VEGF，卻促進了MMP3、MMP9在移植瘤中的

5、表達。在實驗組與對照組中，IL-18與IL-18BP均存在正相關（r=0.67, r=0.657，P<0.05）。不同種類MMPs之間、MMPs與其他細胞因子間也存在相互關系。
　　結(jié)論：
　　1、腫瘤免疫環(huán)境刺激免疫細胞分泌IL-18，IL-18可能是經(jīng)肝臟代謝后，通過膽汁排泄的，血清中 IL-18水平直接受肝功能狀態(tài)的影響，IL-18可作為腫瘤預后的評估指標。在體內(nèi)腫瘤免疫環(huán)境中，IL-18對 VEGF有抑制作用，能夠抑

6、制血管生成與腫瘤生長。IL-18對不同種類MMPs產(chǎn)生的作用不同，在腫瘤與非腫瘤環(huán)境中對MMPs產(chǎn)生的作用可能也不同。
　　2、IL-18BP不僅受il-18水平影響，通過抑制IL-18發(fā)揮功效，可能還協(xié)同血管生成，促進原發(fā)性肝癌發(fā)展與轉(zhuǎn)移。IL-18BP可能直接參與促進腫瘤轉(zhuǎn)移的過程，不僅通過促進腫瘤血管增殖，還可能通過MMP3/MMP9等基質(zhì)金屬蛋白酶促進腫瘤轉(zhuǎn)移。
　　3、IL-18與IL-18BP雖然在占位組織內(nèi)分泌