Wnt11和BCL2A1在完全性葡萄胎中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、在亞洲，葡萄胎的發(fā)病率為歐美國(guó)家的7-10倍，而在中國(guó)，葡萄胎的發(fā)生率約為5.0/1000。葡萄胎雖是一類良性的妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病(gestational trophoblasticdisease，GTD)，多數(shù)葡萄胎在吸宮后病灶自然消退，但是具有一定的惡變潛能，尤其是完全性葡萄胎(complete hydatidiform mole，CHM)，10％～20％的CHM會(huì)進(jìn)展為妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(gestational trophoblast

2、ic neoplasm，GTN)而需要化療。對(duì)于有葡萄胎惡變高危因素的患者，臨床醫(yī)師會(huì)在葡萄胎清宮前或清宮后給予預(yù)防性化療，但不應(yīng)將預(yù)防性化療作為常規(guī)手段應(yīng)用于所有的葡萄胎患者。因此尋找敏感且可靠的分子標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)葡萄胎的惡變潛能引起了研究學(xué)者的廣泛關(guān)注。
　　葡萄胎后發(fā)生滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的分子機(jī)制尚不明確，現(xiàn)對(duì)葡萄胎惡變機(jī)制的認(rèn)識(shí)傾向于與滋養(yǎng)細(xì)胞的命運(yùn)及凋亡下降有關(guān)。分泌型糖蛋白11(Wingless11，Wnt11)決定細(xì)胞的命運(yùn)

3、，參與細(xì)胞的增殖、分化及遷移，在胚胎早期發(fā)育中體軸的建立、中胚層的模式形成及隨后的器官發(fā)生、組織的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。B淋巴細(xì)胞瘤2相關(guān)蛋白A1(B cell lymphoma2 related A1，BCL2A1)是BCL2蛋白家族中的抗凋亡因子，BCL2構(gòu)成了調(diào)節(jié)線粒體或內(nèi)在的細(xì)胞凋亡反應(yīng)的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，同時(shí)也是抗癌療法的靶基因。因此，我們假設(shè)Wnt11和BCL2A1可能分別通過促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞的增值及抗凋亡參與了葡萄胎

4、的惡變過程。
　　目的:
　　檢測(cè)Wnt11和BCL2A1在完全性葡萄胎及正常絨毛組織中的免疫表達(dá)，探索兩者對(duì)葡萄胎惡變的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　方法:
　　采用免疫組化Envision二步法檢測(cè)84例完全性葡萄胎組織中Wnt11和BCL2A1蛋白的表達(dá)，正常早孕絨毛組30例作為對(duì)照，根據(jù)二氨基聯(lián)苯胺(DAB)的百分比確定免疫表達(dá)定量，采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，Pearson檢驗(yàn)和受試者工作特征曲線（rece

5、iver operating characteristic curve，ROC曲線）進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果:
　　在84例葡萄胎患者中，14例進(jìn)展為侵蝕性葡萄胎，1例進(jìn)展為持續(xù)性葡萄胎，其余患者良性轉(zhuǎn)歸。Wnt11和BCL2A1均表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)，蛋白總量在葡萄胎惡變組中最高，在葡萄胎良性轉(zhuǎn)歸組及正常絨毛組依次遞減，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。根據(jù)Wnt11和BCL2A1的DAB百分比預(yù)測(cè)葡萄胎惡變，截?cái)嘀捣謩e為23.1