CETP TaqIB和I405V基因多態(tài)性與阿托伐他汀鈣對冠心病調(diào)脂療效的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　 本研究探討中國天津地區(qū)人群CETP基因TaqIB和I405V位點的多態(tài)性、CETP與脂代謝及發(fā)生CHD風險的相關(guān)研究;并對CETP基因TaqIB和I405V的鏈鎖關(guān)系進行分析。觀察他汀類藥物對CETP TaqIB和I405V不同基因型的冠心病患者調(diào)脂作用。
　　 方法:
　　 1.選取天津胸科醫(yī)院2010年9月至2011年10月入院接受冠狀動脈造影檢查的患者，共748例。根據(jù)冠脈造影檢查結(jié)果分為CH

2、D組:472例，正常對照組:276例。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)法對總研究對象的TaqIB和I405V基因位點多態(tài)性進行分析，同時采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定其血清CETP的含量，分析CETP與脂代謝及CHD發(fā)生風險的相關(guān)性。應(yīng)用SHEsis軟件對CETP基因TaqIB和I405V的連鎖關(guān)系進行分析。
　　 2.CHD患者入院給予阿托伐他汀鈣（美國輝瑞制藥有限公司）20mg，每晚一次口服。治

3、療3個月后，復(fù)查血脂水平，觀察他汀類藥物對攜帶CETP TaqIB和I405V不同基因型冠心病患者的血脂調(diào)節(jié)作用。
　　 結(jié)果:
　　 1.天津地區(qū)漢族人群CETP基因TaqIB位點B2等位基因頻率為0.409，與國內(nèi)外B2等位基因分布頻率基本相似(0.34～0.46)。
　　 天津地區(qū)漢族人群CETP基因I405V位點Ⅴ等位基因頻率為0.402，與國內(nèi)外Ⅴ等位基因頻率基本相似(0.32-0.486)。
　

4、　 2.冠心病組中B1B1、B1B2、B2B2基因型比較，血清HDL-C水平呈上升趨勢，差別有統(tǒng)計學意義(P=0.043);冠心病組中B1B1、B1B2、B2B2基因血清LDL-C、VLDL-C、ApoA1、ApoB水平均呈上升趨勢，差別尚未達到統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。CETP濃度呈下降趨勢，差別尚未達到統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　 冠心病組中Ⅱ、Ⅳ、(ⅤⅤ)基因型比較，血清TC、HDL-C、LDL-C水平呈上升趨

5、勢，差別均尚未達到統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。CETP濃度呈下降趨勢，差別尚未達到統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 3.冠心病組與對照組CETP TaqIB各基因型和等位基因分布的差別均尚未達到統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）;冠心病組與對照組I405V基因型分布有差別有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），等位基因分布差別無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)果顯示CETP TaqIB和I405V基因多態(tài)性與CHD發(fā)生風險無明顯相關(guān)，CETP

6、 TaqIB和I405V等位基因可能不是中國天津地區(qū)漢族人群的冠心病遺傳易感基因。
　　 4.CETP TaqIB和I405V鏈鎖不平衡分析結(jié)果:兩基因位點存在連鎖不平衡(r2=0.202)，且兩個基因位點間可能發(fā)生過重組或突變(D'=0.459)。兩基因位點單倍型均尚未達到統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。
　　 5.CHD危險因素多因素非條件Logistic回歸分析:糖尿病、吸煙史、血清LP(a)、ApoB為冠心病的危險

7、因素，血清HDL-C為CHD的保護因素。
　　 6.CETP TaqIB基因型與阿托伐他汀鈣對CHD患者調(diào)脂作用:B1B1、B1B2、B2B2基因型LDL-C、LP(a)水平比較，B1B1下降均最為明顯，下降率分別22.76％和26.31％，但差別均尚未達到統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 CETP I405V基因型與阿托伐他汀鈣對CHD患者調(diào)脂作用:Ⅱ基因型與Ⅳ+(ⅤⅤ)基因型比較，血清LDL-C、TC水平Ⅱ基因型下

8、降最多分別為32.74％和20.63％(P＜0.01)。血清HDL-C、ApoA1水平Ⅳ+(ⅤⅤ)基因型上升最多，分別為14.12％(P＜0.05)和15.72％(P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1.天津地區(qū)漢族人群CETP TaqIB和I405V兩位點的基因型及等位基因頻率分布與國內(nèi)其他地區(qū)和國外人群基本相似。
　　 2.CETP TaqIB B2等位基因攜帶者（包括B1B2和B2B2基因型）HDL-C水

9、平增高，CETP I405VⅤ等位基因攜帶者（包括Ⅳ和(ⅤⅤ)基因型）血清HDL-C水平有上升的趨勢，但尚未達到統(tǒng)計學意義。
　　 3.天津地區(qū)漢族人群CETP TaqIB和I405V基因突變與CHD發(fā)病風險無相關(guān)性，考慮B2和Ⅴ等位基因可能不是中國天津地區(qū)漢族人群的冠心病遺傳易感基因。
　　 4.對CETP TaqIB和I405V基因位點進行連鎖不平衡分析，結(jié)果表明兩個基因位點存在連鎖不平衡關(guān)系，但兩基因位點單倍型與冠