國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀鈣調(diào)脂療效和安全性分析.pdf

1、目的：全球性大規(guī)模臨床研究已經(jīng)證實(shí)，他汀類(lèi)藥物具有預(yù)防和減少冠心病風(fēng)險(xiǎn)及其死亡率的功效，他汀類(lèi)藥物的上述作用與他們降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的幅度有關(guān)，因此，最大程度地減少血清低密度脂蛋白膽固醇水平將能獲得更大的臨床益處。然而一個(gè)嚴(yán)峻的事實(shí)是目前高脂血癥的發(fā)病率在逐年升高，但是調(diào)脂治療的治療率以及治療達(dá)標(biāo)率均較低，這表明現(xiàn)有的調(diào)脂藥物仍不能滿(mǎn)足臨床的需求，迫切需要更為有力的調(diào)脂藥物，能在保證安全的同時(shí)使血脂達(dá)到理想水平。瑞

2、舒伐他汀(rosuvastatin)通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性的抑制3-羥-3甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶來(lái)發(fā)揮其調(diào)脂作用。其分子中極性甲磺酰氨基的存在使它呈現(xiàn)相對(duì)親水性，易于為肝細(xì)胞大量攝入，抑制HMG-CoA還原酶作用更強(qiáng);相對(duì)親水性還使其避免在消除前被細(xì)胞色素P450廣泛代謝的缺陷，約90％以原行隨糞便排出，藥物相互作用也大大降低。本課題通過(guò)在高脂血癥患者中，與辛伐他汀20毫克對(duì)比，證實(shí)瑞舒伐他汀5、10毫克劑量的有效性、安全性，

3、分析影響LDL-C達(dá)標(biāo)率的因素，為心血管病的治療提供一個(gè)新的選擇。 方法：研究對(duì)象隨機(jī)選擇河北省人民醫(yī)院2006年1月至2006年10月門(mén)診的高脂血癥患者56例，男性32例，女性24例，符合年齡18-75歲，空腹血清LDL-C≥3.64mmol/L(140mg/dl)，但<6.50mmol/L(250mg/dl)；空腹血清TG<4.52mmol/L(400mg/dl)；停用所有調(diào)脂藥物；簽署書(shū)面知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：已確診的純合

4、子家族性高膽固醇血癥患者；正在用肝素、甲狀腺治療藥物和其它影響血脂代謝藥物；半年內(nèi)曾患急性心肌梗死、腦血管意外、嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)者；妊娠或準(zhǔn)備懷孕的婦女，哺乳期婦女；肝腎功能異常患者(谷草轉(zhuǎn)氨酶AST和、或谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT≥正常值上限的2倍，肌酐Cr>正常值上限)；血清肌酸激酶CK≥正常值上限的2倍；空腹血糖>180mg/dl(9.99mmol/L)；嚴(yán)重高血壓患者，即靜息坐位舒張壓≥110mmHg或收縮壓≥180mmHg。對(duì)所有入選

5、患者詳細(xì)記錄年齡、性別、身高、體重、血壓、血糖、低密度脂蛋白(LDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、吸煙史、飲食控制、冠心病危險(xiǎn)因素、心電圖等資料。以山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)的辛伐他汀為對(duì)照，采用隨機(jī)、雙盲、雙模擬、陽(yáng)性藥平行對(duì)照研究的方法，對(duì)入選患者進(jìn)行4周篩選，將篩選合格的受試者隨機(jī)分配為A組19例、B組21例、C組16例(A組=瑞舒伐他汀5mg，B組=瑞舒伐他汀10mg，C組=辛伐他汀2

6、0mg)，三組均每日服藥一次，于每晚入睡前服用，且保持受試前的飲食和生活習(xí)慣不變，分別于受試后的4周和8周隨訪，抽空腹肘靜脈血，測(cè)定TC、TG、LDL-C、HDL-C以及CK、AST、ALT、Cr等，觀察調(diào)脂療效和安全性。 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)輸入SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，首先進(jìn)行組間均衡性檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，三組間均數(shù)比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，相關(guān)資料進(jìn)行Logis

7、tic逐步回歸分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1.入選患者一般情況的比較：入選患者各組之間一般情況比較，均無(wú)顯著性差異。 2.三組血脂各項(xiàng)參數(shù)變化的比較 2.1組內(nèi)比較：與療程0周比較，4周末，A組、B組、C組三組降低TC、LDL-C有顯著性差異，降低TG和升高HDL-C無(wú)顯著性差異；8周末，A組、B組、C組三組降低TC、LDL-C有顯著性差異，降低TG和升高HDL-C無(wú)顯著性差異。療

8、程8周末和4周末比較，A組、B組、C組三組降低TC、TG、LDL-C和升高HDL-C均無(wú)顯著性差異。 2.2組間比較：療程4周末，A組、B組、C組三組間降低TC、TG、升高HDL-C均無(wú)顯著性差異，降低LDL-C均有顯著性差異，其中A組、B組與C組有顯著性差異，A組與B組無(wú)顯著性差異。療程8周末，A組、B組、C組三組間降低TC、TG、升高HDL-C均無(wú)顯著性差異，降低LDL-C均有顯著性差異，其中A組、B組與C組有顯著性差異，A

9、組與B組無(wú)顯著性差異。 3.LDL-C達(dá)標(biāo)率比較：療程8周末，三組受試者達(dá)到《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2007年)》靶目標(biāo)的達(dá)標(biāo)率，A組、B組、C組分別為73.7％、80.9％和56.3％，A組、B組均高于C組，有顯著性差異，A組與B組無(wú)顯著性差異。 4.LDL-C達(dá)標(biāo)率影響因素的多元Logistic逐步回歸分析：以LDL-C達(dá)標(biāo)率為因變量，以年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙史、高血壓、飲食控制、危險(xiǎn)因素、文化程度、治療前L

10、DL-C值作為自變量，進(jìn)行多元Logistic逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn)最后進(jìn)入模型的變量為飲食控制、文化程度、治療前LDL-C值。表明飲食控制、文化程度、治療前LDL-C值為影響LDL-C達(dá)標(biāo)率的重要因素。 5.安全性：三組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異。 結(jié)論： 1.瑞舒伐他汀5mg組、瑞舒伐他汀10mg組均能明顯降低TC、TG、LDL-C，升高HDL-C，調(diào)脂療效確切。瑞舒伐他汀安全性好，10mg與5mg同樣安全。