國產匹伐他汀鈣片調脂療效及安全性的試驗研究.pdf

1、目的：許多臨床研究表明，用他汀類藥物降低患者的血漿膽固醇水平可以預防并降低冠心病的風險及其總死亡率。這種抗動脈粥樣硬化作用與他汀類藥物降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平有關。因此，各種臨床指南都明確將降低LDL-C水平作為降脂治療的主要目標。盡管給予他汀類藥物治療，仍有許多患者在一級和二級預防中未能達到降低LDL-C的目標。這表明現有的調脂藥物仍不能滿足臨床的需求，因此，需要更強效更安全的他汀類藥物使血脂達標。近期開發(fā)的新型他汀

2、類藥物匹伐他汀鈣(Pitavastatin Calcium)，因其良好的降膽固醇作用而被稱為“超級他汀類藥物”。國外臨床研究表明，匹伐他汀鈣具有良好的調脂作用和耐受性，與同類調脂藥物相比，其在降低總膽固醇(TC)、LDL-C和甘油三酯(TG)，升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的作用優(yōu)于已上市的其它他汀類藥物，而國內尚未見相關報道。本課題旨在評價國產匹伐他汀鈣片治療原發(fā)性高膽固醇血癥的臨床療效和安全性，并與辛伐他汀片進行比較，為今后調

3、脂治療提供一個更佳選擇。 方法： 研究對象選擇我院2007年1月至2007年8月來自門診的原發(fā)性高膽固醇血癥患者36例。其中男性19例，女性17例。均符合：(1)年齡18-75歲，(2)空腹血清TC＞5.72mmol/L(220mg/dl)和空腹血清LDL-C＞3.64mmol/L(140mg/dl)，空腹血清TG＜4.52mmol/L(400mg/dl)，(3)停用非試驗所用的其它調脂藥物及其它對試驗結果有影響的藥物，

4、(4)均簽署知情同意書。須排除：(1)體重指數(BMI)＜19kg/m2：(2)6個月內新發(fā)生的急性冠脈綜合征或腦卒中；(3)血壓控制不良(SBP≥180mmHg和/或DBP≥110mmHg)；(4)嚴重心律失?；颊?頻發(fā)室早、室速、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯等)；(5)心功能NYHA Ⅲ級以上；(6)肝功能AST和/或ALT≥正常上限值2倍；(7)血清Cr＞正常上限值；(8)患有肌肉疾病或血清肌酸激酶(CK)≥正常上限值2倍；(9)1型糖

5、尿病或病情不穩(wěn)定的2型糖尿病患者(有低血糖發(fā)作或空腹血糖≥9.99mmol/L)。研究方法采用隨機、雙盲、雙模擬、陽性藥平行組間對照研究的方法，所有入選患者首先給予口服安慰劑(匹伐他汀鈣模擬分散片或辛伐他汀模擬片)，每日1次，每次2片，連續(xù)服用4w。篩選期結束后，將篩選合格的受試者隨機分為三組：匹伐他汀鈣片2mg組(A組，n=12)、辛伐他汀20mg組(B組，n=12)、匹伐他汀鈣片1mg組(C組，n=12)，三組患者均每晚服藥一次，連

6、續(xù)服藥8w。分別于服藥前-4w、0w和服藥后4w、8w測定血清TC、LDL-C、HDL-C、TG、血糖(GLU)、CK和肝腎功能，并記錄患者服藥期間的不良反應。 統(tǒng)計學處理所有數據經統(tǒng)計軟件SPSS 13.0處理，計量資料以均數士標準差表示，采用重復測量資料方差分析，組間兩兩比較采用LSD法。計數資料采用X2檢驗，Fisher精確概率法。P＜0.05為差異有顯著性。 結果： 1.36例患者按照試驗方案要求完成試驗

7、。 2服藥后4w和8w時，與治療前(0w)比較，三組患者血清TC和LDL-C水平均較0w明顯下降(均P＜0.05)，TG和HDL-C較0w無統(tǒng)計學差異(均P＞0.05)。服藥后8w與4w比較，血清TC、LDL-C、TG和HDL-C水平均無顯著差異(均P＞0.05)。 3服藥前(0w)三組患者血清TC、LDL-C、HDL-C、TG水平均無顯著差異(均P＞0.05)。服藥后4w、8w，A組、B組血清LDL-C水平較C組顯著降

8、低(均P＜0.05)，A組與B比較，血清LDL-C水平無顯著性差異(P＞0.05)。三組間同期比較，血清TC、TG和HDL-C水平無顯著性差異(均P＞0.05)。 4按照2007年《中國成人血脂異常防治指南》LDL-C達標標準，A組、B組及C組在服藥4w后血清LDL-C水平達標率分別為83.3％、83.3％和75.0％；服藥8w后血清LDL-C水平達標率分別為91.7％、83.3％和75.0％，同期組間比較無顯著性差異(均P＞0