匹伐他汀對高膽固醇血癥患者降脂療效差異的相關(guān)研究.pdf

1、目的：探討匹伐他汀治療原發(fā)性高膽固醇血癥患者降脂療效；分析SLCO1B1 521T>C基因多態(tài)性及獲得性因素對匹伐他汀降脂療效的影響。 方法：篩選長沙等地原發(fā)性高膽固醇血癥患者150人，收集性別、年齡，體重指數(shù)、合并癥等獲得性因素。將患者按照1:1隨機分成兩組，分別給予匹伐他汀2mg/日或洛伐他汀20mg/日，睡前口服。150例患者分別采用等位基因特異性PCR(ARMS-PCR)和聚合酶鏈式反應(yīng)-限制性片斷長度多態(tài)性(PCR-R

2、FLP)方法檢測SLC01B1的521T>C和3886G>A位點基因多態(tài)性。匹伐他汀組根據(jù)基因型及獲得性因素分組進行分析。均隨訪8周。于服藥前和服藥8周后測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)，并觀察生命體征，血尿常規(guī)、肝、腎功能及不良反應(yīng)等指標。 結(jié)果：1.匹伐他汀和洛伐他汀降脂療效比較：二者治療前一般情況無顯著性差異(P>0.05)。匹伐他汀組干預(yù)8周后總有效率達83.

3、3％，患者TC、TG、HDL-C及LDL-C變化幅度分別為-21.0±5.0％、-25.3±6.8％、2.4±1.9％和-21.1±6.7％。洛伐他汀組總有效率達81.7％，患者TC、TG、HDL-C及LDL-C變化幅度分別為-20.4±4.7％、-24.8±6.2％、2.0±1.5％和-20.6±7.8％。匹伐他汀組和洛伐他汀組之間血脂變化幅度及治療總有效率差異無顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 2.基因多態(tài)性：高膽固醇血癥

4、患者中，SLCO1B1的521T>C和388G>A突變等位基因的發(fā)生頻率分別為11.1％和71.1％。對于521T>C位點，521T野生型純合子占總?cè)藬?shù)的79.3％，521TC和521CC分別占總?cè)藬?shù)的19.3％和1.4％；388A野生型純合子占總?cè)藬?shù)的8.6％，388G>A的突變雜合子和突變純合子，分別占總?cè)藬?shù)的40.7％和50.7％。等位基因和基因型分布均符合Hardy-Weiberg平衡定律。 3.SLC01B1 521T

5、>C基因多態(tài)性對匹伐他汀的降脂療效影響：血漿TC水平在TT組患者中變化率為-24.3±4.2％，而在TC/CC組患者中變化率為-11.1±3.4％，匹伐他汀的降總膽固醇的作用在TT組中明顯強于TC/CC組患者(P<0.05)。而TG、LDL-C及HDL-C變化值在兩組中沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。 4.匹伐他汀療效的多因素分析：血漿TC水平在正常體重組患者中變化率為-24.8±4.7％，在肥胖組患者中變化率為-12.7±3.

6、1％，兩組中有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。血漿TC水平在未合并糖尿病患者中由變化率為-22.2±3.7％，在合并糖尿病患者中變化率為-12.6±2.9％，兩組中有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。經(jīng)logistic回歸分析：Y=2.704-0.246×X1-0.222×X4-0.541×X5，x2=12.112，P<0.05。 結(jié)論：1在原發(fā)性高膽固醇血癥患者中連續(xù)8周每天口服2mg匹伐他汀療效顯著，總有效率為83.3％。 2