LDLR和PCSK9基因變異與高膽固醇血癥的相關(guān)研究.pdf

1、目的：
　　本課題旨在分析高膽固醇血癥患者體內(nèi)血脂濃度的變化，探討LDLR及PCSK9基因跟高膽固醇血癥的相關(guān)性，為高膽固醇血癥的相關(guān)防治提供實(shí)驗(yàn)室及遺傳學(xué)依據(jù)。
　　方法：
　　本課題收集100例高膽固醇血癥患者和50例健康體檢者作為研究對(duì)象。第一部分采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定所有研究對(duì)象血清TC、LDL-C、ApoB100、TG、HDL-C及Lp(a)的濃度，并對(duì)檢測(cè)所得結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；第二部分采用PCR結(jié)合Sa

2、nger測(cè)序的方法，對(duì)所有研究對(duì)象ApoB100、LDLR與PCSK9基因進(jìn)行擴(kuò)增、測(cè)序，將測(cè)序結(jié)果在BLAST比對(duì)分析，觀察等位基因頻率并確定突變位點(diǎn)。
　　結(jié)果：
　　1.高膽固醇血癥組血清TC、LDL-C、ApoB100、 TG、HDL-C及Lp(a)濃度分別為7.75±1.35 mmol/L、4.70±1.83 mmol/L、1.37±0.20 g/L、1.28±0.31 mmol/L、1.35±0.39 mmol/

3、L、15.49±8.44 mg/dL；正常對(duì)照組血清TC、LDL-C、ApoB100、 TG、HDL-C及Lp(a)濃度分別為3.87±0.42 mmol/L、2.65±0.28 mmol/L、0.83±0.13 g/L、1.23±0.30 mmol/L、1.26±0.18 mmol/L、16.56±6.17 mg/dL。
　　2.在高膽固醇血癥患者的基因分析中，LDLR基因共檢出10個(gè)突變位點(diǎn)，包括同義突變7個(gè)（p.C27C、p

4、.R471R、p.P539P、p.N591N、p.V653V、p.R744R、p.S786S），錯(cuò)義突變2個(gè)（p.R406Q、p.D622Y），終止突變1個(gè)(p.E714X)；PCSK9基因共檢測(cè)出7個(gè)突變位點(diǎn)，包括3個(gè)同義突變(L112L、V460V、C626C)，3個(gè)錯(cuò)義突變（p.R93C、p.V474L、p.G670E），1個(gè)框移突變（416-417insCTG）。
　　結(jié)論：
　　1.高膽固醇血癥組血清TC、LDL-